Neuron：新基因疗法CTx1000可能改变ALS游戏规则
在最近发表于《Neuron》的研究中，澳大利亚麦考瑞大学（Macquarie University）神经科学家Lars Ittner教授领导的团队开发出一种单次给药的新基因疗法，被证明可以阻止小鼠中肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）的病情进展，甚至有潜力逆转这两种致命疾病的一些影响。
该疗法被称为CTx1000，以大脑和脊髓细胞中TDP-43蛋白质的病理性积聚物为靶点。研究人员希望能够在两年内开始人体临床试验。
神经元细胞会天然产生TDP-43，该蛋白质对神经元的健康功能非常重要。但在某些状况下，TDP-43会积聚在细胞的错误部位，堵塞细胞并妨碍其正常工作。
过去15年，Ittner教授及其团队一直在研究病理性TDP-43积聚物。新的研究首次发现，病理性TDP-43所在的区域，第二种蛋白质14-3-3的数量也有所增加。
Ittner教授说：“这两种蛋白质相互作用，导致它们在细胞中积聚。由此，我们得以分离出控制这种相互作用的短肽，并用于创建CTx1000。
“实验室研究显示，CTx1000能够溶解积聚物，标记TDP-43蛋白质供身体回收，并阻止新的形成。重要的是，CTx1000仅针对病理性TDP-43，允许产生健康版本的TDP-43蛋白质并发挥正常功能。”
Ittner教授表示，这使得CTx1000非常安全，他们在研究中没有发现任何副作用。
论文第一作者Yazi Ke教授说，在实验室条件下，CTx1000甚至在非常晚期的阶段都能够阻止ALS和FTD的病情发展，并解决了与FTD相关的行为症状。
“我们认为很有希望的是，推进到人体试验时，CTx1000也许不仅能够阻止ALS和FTD病情进展，甚至还能使得患者通过康复恢复一些已经失去的功能。”
图：Annika van Hummel博士、Yazi Ke教授和Lars Ittner教授
CTx1000是Celosia Therapeutics公司支持的关键发现之一。Celosia Therapeutics是麦考瑞大学的一家分拆公司，成立于2022年，旨在帮助将麦考瑞大学神经科学家的突破性工作从实验室带给患者。该公司正在积极寻求投资，以尽快将CTx1000推进到临床试验阶段。
论文链接：https://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(24)00048-5
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