渐冻症基因疗法获FDA孤儿药资格认定

木易小小

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渐冻症基因疗法获FDA孤儿药资格认定      

3 x8 s5 o/ |  ^       美国辛辛那提的一家名为Eikonoklastes的生物技术公司利用窖蛋白(CAV1)治疗神经退行性疾病，近日宣布其ALS的核心管线ET-101获得美国FDA孤儿药资格认定(ODD)，ET-101（SynCav1）是一种基于AAV9的基因疗法，主要用于治疗散发性和家族性肌萎缩侧索硬化症（ALS）。

       “渐冻人症”全称肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种病因未明、主要累及大脑皮质、脑干和脊髓运动神经元的神经系统变性疾病。ALS以进行性发展的骨骼肌萎缩、无力、肌束颤动为主要临床表现。发病年龄段一般为中老年，生存期通常在3～5年。被世界卫生组织开列的五大绝症之一。由于对该病缺乏足够认识，很多渐冻人无法得到及时、正确的诊治。
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5 [% R# F% k" ]# I       ET-101被设计成过表达CAV1，这是一种组织和调节神经肌肉信号和功能所必需的突触受体的蛋白质。这种基因疗法是由加州大学圣地亚哥分校专攻窖蛋白生物学的教授Brian Head博士的实验室开发的。Eikonoklastes总裁兼首席商务官Sam Lee博士表示：“在CAV1水平下降的患者中，你会看到早期衰老和突触丧失的迹象。通过过度表达CAV1，我们能够提供这种神经保护方法，从而治疗神经退行性疾病中的所有缺陷。”

2 G0 i5 m5 m2 |4 X3 T       Head等人曾在2019年的一篇论文中写道，在ALS超氧化物歧化酶1基因(SOD1)小鼠模型中，过度表达CAV1的小鼠表现出更大的体重、更长的生存时间以及更好的运动功能。SOD1基因的突变与一种家族型ALS有关。
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       Lee描述了采用非单基因方法治疗这种疾病的基本原理。他说:“随着我们对肌萎缩性侧索硬化(ALS)的进一步了解，它有可能是多因素的，所以采用这些单基因方法可能不是找到解决方案的最佳途径。”因此，Eikonoklastes公司并没有开发一种针对特定突变的基因疗法，而是采用了一种神经保护的方法。

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       Lee表示，使用AAV9的一个优势是基于该对该领域已经有了很多了解——包括优点和缺点。当全身给药时，AAV9可引起与肝毒性相关的副作用。ET-101通过将基因疗法直接注入脊髓，将这种毒性降到最低。

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       虽然这种疗法也被用于治疗阿尔茨海默氏症、帕金森症、亨廷顿氏症等疾病，但Lee表示，Eikonoklastes决定首先进行ALS的研究，因为该疾病严重且临床需求巨大。他补充说道，该公司还将这一迹象视为一个机会，可以在人类身上迅速证明基因疗法的有效性。

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       虽然ALS的治疗已经取得了进展，但对更好的治疗方法仍有巨大的需求。Lee表示：“我们想要延长患者的生存时间，但也同样重要的是，提高患者的生活质量，无论他们活了多少年，我们的数据表明我们可以做到这两点。”目前，Eikonoklastes正在扩大生产规模，该公司打算在未来的12-18个月内给第一个病人用药。

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       原文链接：渐冻症基因疗法获FDA孤儿药资格认定

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