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[诊断] ALS诊断时的症状受累部位数目作为预后指标:一项基于人群的研究

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发表于 2020-3-27 13:39:12 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 木易小小 于 2020-3-27 13:56 编辑

ALS诊断时的症状受累部位数目作为预后指标:一项基于人群的研究

       背景

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是以不同部位上、下运动神经元受累为特征的一种神经退行性疾病。由脊髓或延髓区域起病,但仍无法预测个体患者受累部位的传播模式。基于人群的系列研究已证实ALS临床表型的异质性及其对疾病进展与总体生存期的影响。这种表型异质性取决于ALS临床表现的多种组合,如起病部位、上肢或下肢受累为主、疾病进展速度等。


目前在对ALS患者进行分层和生存预测时,仍缺乏有效的特异性预后指标。既往研究发现老年、延髓起病和诊断延迟通常提示预后不良;诊断时的营养状态、认知功能和呼吸功能也可以作为ALS预后指标。临床实践中,常将修订版ALS 功能评分(ALSFRS-R)作为疾病进展的替代指标。即使在校正用力肺活量(forced vital capacity, FCV)、年龄、性别和病程时长后,诊断时的ALSFRS-R总分对生存期也有很强的预测作用,并且ALSFRS-R总分的降低速度也可以提供预后信息。


在近期发表于J Neurol Neurosurg Psychiatry的一项研究中,旨在探索患者诊断时的受累积部位(延髓,颈段,胸段,腰骶段)数目(number of body regions involved, NBRI)与ALS患者总体生存期之间的关系。


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方法


本研究是一项回顾性研究,纳入2007-2014年间,意大利皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔地区的1105例ALS患者。通过诊断时ALSFRS-R亚组 (延髓、上肢、下肢和呼吸/胸部) 评分得到受累部位数目(NBRI)。其中622例ALS患者在诊断时进行了神经心理评估,根据认知功能情况分为认知功能损害组和认知功能正常组,并将出现认知功能损害记为一个单独的受累部位,即NBRI-C。在校正起病年龄、性别、起病部位、诊断延迟时间、FVC、体重指数(body mass index, BMI)、基因突变状态以及认知功能后,使用Cox回归模型分析受累部位数目(NBRI)与总体生存期之间的关联,并将累部位数目(NBRI)与伦敦分期进行比较。


结果


1.人口学数据:本研究共纳入1092名ALS患者,在最后一次随访完成时,937(88.2%)患者死亡或已进行气管切开术。在诊断时,492名(46.3%)患者仅一个部位受累;288名(27.1%)患者两个部位受累;196名(18.5%)患者3个部位受累;86名(8.1%)患者4个部位受累。


2.患者的中位生存时间与诊断时的受累部位数目(NBRI)呈显著的负相关(1个部位:2.9年,IQR=2.1-5.6;2个部位:2.6年,IQR=1.7-4.2;3个部位:1.8年,IQR=1.2-3.1;4个部位:1.5年,IQR=0.8-2.4;p=001)。在诊断时不同受累部位数目(NBRI)的亚组间,通过Cox回归模型分析发现随着受累部位数目增加,患者死亡/气管切开的风险逐渐增加(2个部位HR=1.24,95%CI:1.06-1.45,p=007;3个部位HR=1.65,95%CI:1.38-1.98,p<0.001;4个部位HR=2.68,95%CI:2.11-3.39,p<0.001)。该结果在校正诊断延迟和起病部位后更显著。


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图1:诊断时不同受累部位数目(NBRI)亚组间的Kaplan-Meier曲线。随着NBRI增加,中位生存时间缩短,生存率降低(log-rank检验, p≤0.001)


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表1:Cox回归模型分析结果。在校正年龄、性别、诊断延迟时间、起病部位以及ALSFRS-R总分后,受累部位数目(NBRI)与生存期均显著相关,死亡/气管切开的风险随着受累数目增加而增加


3.敏感性分析:对散发型(除外c9orf72,SOD-1,TARDBP,FUS基因异常)的患者、诊断时有FVC和BMI数据的患者单独进行敏感性分析,结果显示通过上述因素进行亚组分析后,受累部位数目(NBRI)对患者生存期仍有显著的预测作用。


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表2:敏感性分析结果。在进行基因突变状态、FVC与BMI以及NBRI-C进行亚组分析后,患者诊断时的受累部位数目(NBRI)仍然可以预测死亡/气管切开的风险


4.认知功能对生存的影响:将认知功能受损作为一个单独的受累部位(NBRI-C),结果显示在校正年龄、性别和诊断延迟后,NBRI-C的分类也是一个强生存预测因子。


5.ALS患者诊断时的受累部位数目(NBRI)与伦敦分期之间具有高度一致性,可达81%。两种分期系统不一致之处主要是由于伦敦分期对于呼吸/胸部受累为起病症状的低估。


结论


研究发现ALS患者功能损害的空间传播模式在预测疾病结局中的重要价值。ALS诊断时的症状受累部位数目可以作为判断预后的生物标记物,结合呼吸功能与认知功能评估,将进一步有助于对ALS患者进行预后分层。


参考文献U Manera, et al. Regional spreading of symptoms at diagnosis as a prognostic marker in amyotrophic lateral sclerosis: a population-based study. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. 2020;91(3):291-7.


原文链接:转载丨肌萎缩侧索硬化诊断时的症状受累部位数目作为预后指标:一项基于人群的研究




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发表于 2020-4-14 23:11:23 | 显示全部楼层
谢谢老姐分享
永远坚强,内心宁静!
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