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铁聚集及铁死亡对ALS的影响
2 Z5 M% u4 d' L9 O0 @- B 铁在我们身体中起着至关重要的作用。它是血红蛋白的组成部分,而血红蛋白则负责输送氧气到身体的各个部位,遍布全身。此外,铁对免疫系统、肌肉功能、神经系统和能量产生都有影响,尤其是对于神经系统。
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肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种神经退行性疾病,这种疾病通常导致患者肌肉萎缩、无力,并最终导致呼吸衰竭。许多研究表明,铁聚集和铁死亡可能在ALS发展中起到关键作用。" }3 b+ Q; ~1 E# {: y
* @% z6 u0 j8 i- o* D 铁对于身体的影响0 x! }3 n; `. [# ?
0 C) g, }: Z$ H- a5 i x0 E2 Y 铁对神经递质的产生和神经细胞的正常功能至关重要。缺乏铁会导致神经递质(如多巴胺和去甲肾上腺素)的合成减少,这可能导致情绪波动、注意力不集中和学习能力下降。此外,铁还参与维持正常的脑部氧气供应,充足的铁摄入有助于维持大脑的认知功能,所以维持体内铁的稳态平衡是非常必要的。7 w( j9 l# H$ E( \
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过多的铁会增加细胞内活性氧物种(ROS)的生成,进而引发细胞损伤[1],对身体产生不利影响。
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; Y7 b* a5 I: M# G ALS 是一种罕见的神经系统变性病,近年来,越来越多的研究也表明了,铁参与了神经系统退行性疾病的发生、发展。不管是ALS临床患者或是小鼠模型,不论是中枢神经系统[2-4]或外周骨骼肌[5-10],均有铁代谢异常以及铁聚集的现象,并且这可能会影响患者的疾病进展和预后康复。
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铁死亡是一种铁依赖性的新型的细胞程序性死亡方式。它的实质主要是细胞内脂质氧化物代谢障碍,在铁离子催化作用下代谢异变,当细胞抗氧化能力减弱,脂质活性氧堆积,导致细胞内的氧化还原失去平衡,细胞即死亡。1 [! \# s9 K2 X' M+ R! X. w' q
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铁死亡主要是以膜脂质过氧化、线粒体萎缩为特点[11],容易释放细胞内的促炎物质,变相激活体内免疫系统,加剧组织损伤。
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运动神经元的选择性死亡是ALS的重要病因。小胶质细胞作为中枢神经系统内的主要免疫细胞,对于保护神经元方面起着至关重要的作用。研究证明铁死亡会间接影响小胶质细胞的功能活动,并且在ALS不同阶段会产生不同影响。
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尽管ALS的确切病因尚不清楚,但铁聚集和铁死亡可能在疾病的发展中起到关键作用,这也为未来的ALS治疗提供新的思路。- [( R- e; [ [9 `/ f) n
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5 s3 ^: t, {8 v4 U过多的铁会增加细胞内活性氧物种(ROS)的生成,进而引发细胞损伤[1],对身体产生不利影响。
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ALS是一种罕见的神经系统变性病,近年来,越来越多的研究也表明了,铁参与了神经系统退行性疾病的发生、发展。不管是ALS临床患者或是小鼠模型,不论是中枢神经系统[2-4]或外周骨骼肌[5-10],均有铁代谢异常以及铁聚集的现象,并且这可能会影响患者的疾病进展和预后康复。 9 X M* n6 l, v$ } ?/ [% S
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