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一项开创性研究揭示一种通常支持运动神经元功能的细胞变为具有破坏性，并实际上导致MND患者的细胞死亡。
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2016年9月30日——一个国际科学家团队发现，通常支持性的少突胶质细胞（oligodendrocyte）脑细胞在退行性疾病的发展中扮演至关重要的角色。
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谢菲尔德转化神经科学研究所（SITraN）Laura Ferraiuolo博士领导的研究人员在开发出一种来自MND患者皮肤细胞的新型少突细胞体外模型后，做出了开创性的发现。
, A9 `5 T2 c1 I( Q& M4 p3 V. u/ w* w 该研究还表明，减少与MND有关的致病性基因SOD1的水平，能够援救对运动神经元的不利影响。 ( C: ~. j: x9 Q/ v/ B) m- ^+ l
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Ferraiuolo博士是谢菲尔德大学转化神经生物学讲师，她在美国全国儿童医院基因疗法中心研究所（RINCH）Kaspar实验室开始的这项研究，作为她欧盟资助的玛丽居里奖学金的一部分。 3 ]7 J l/ o$ i% {/ |8 E4 @
“这是首个人类体外模型，允许我们研究MND患者神经元和少突胶质细胞之间的特定相互作用” Ferraiuolo博士说。 & C: k( Q7 ^( n' e4 `
“建立濒死运动神经元和它们周围细胞之间沟通交流模型的能力，对于疗法的开发和时间选择是至关重要的。” / s8 F: H% }3 a! }3 K' t2 h( M
“利用这种快速重编程协议，我们距离个人化医药更近了一步。”
3 u/ g x5 O& C% p/ w$ [ 之前的研究发现，其他支持运动神经元的人类细胞，比如星形胶质细胞和小胶质细胞，会促进MND中的运动神经元死亡。 + p1 X& O( d, b4 {! \ U
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Brian Kaspar教授和他的团队在Kaspar实验室开发了一种“直接转换”方法，这种革命性技术使得观察小鼠和人类少突胶质细胞成为可能，并获得新研究中的突破。 6 z$ Y) U' e) P# e! U- E
“直接转换”方法允许将来自MND患者的皮肤细胞编程为神经祖细胞，这些祖细胞有潜力分化成不同类型的细胞，比如星形胶质细胞、少突胶质细胞和神经元。在这项研究中，衍生自家族性和散发性MND患者皮肤细胞的神经祖细胞被分化为少突胶质细胞。
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这项研究2016年9月27日发表于《美国国家科学院院刊（PNAS）》，表明来自家族性和散发性MND患者的少突胶质细胞都会导致运动神经元死亡。
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少突胶质细胞是一种大细胞，主要功能是产生髓磷脂。髓磷脂包绕神经元，并允许信号更快得传输，从而促进神经元之间的沟通交流。此处绿色是我们设法捕捉的发育自中央细胞体的宽阔髓磷脂树。在MND中，这些细胞获得毒性，从“朋友”变成“敌人”。
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来自健康人或其他神经肌肉疾病患者（比如贝克肌营养不良）的少突胶质细胞，则不会伤害运动神经元——指示MND少突胶质细胞的特定表型。 ' f9 J- d" G7 l }$ m8 X
该研究资深作者Kaspar教授说：“通过使用这种直接转换方法，在过去几年里，我们已经能够探寻不同胶质细胞在MND中的功能，并已经开始认识到不同支持细胞会在疾病不同阶段“离经叛道”，并通过不同机制促进病理。” & m# j0 {2 f! b$ J- ^1 n4 V
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发表于 2016-10-6 18:47:32
楼主
发表于 2016-10-7 09:18:55
发表于 2016-10-7 09:22:46
