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2016年12月26日——研究人员对一种关键细胞蛋白新细节的了解，可能导向对神经退行性疾病的治疗，比如帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化（ALS）。
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从根本上讲，这些疾病都由大脑中“行为不当”的蛋白质触发。蛋白质错误折叠并积聚在神经元中，造成损害并最终杀死细胞。在这项新研究中，格莱斯顿研究所Steven Finkbeiner博士实验室研究人员们使用一种不同的蛋白质，Nrf2，将致病蛋白水平恢复到正常、健康范围，从而防止细胞死亡。 % u1 u8 a6 k7 o2 N. F
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研究人员在两个帕金森病模型中测试了Nrf2：携带蛋白质LRRK2（富亮氨酸重复激酶）和α-突触核蛋白中突变的细胞。通过激活Nrf2，研究人员打开了几个细胞内“清理”机制以移除多余的LRRK2和α-突触核蛋白。
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“Nrf2协调一个基因表达的整个程序，但在此之前，我们不知道它对调节蛋白质水平有多么重要”研究第一作者、格莱斯顿研究科学家Gaia Skibinski博士解释道，“在帕金森病细胞模型中过表达Nrf2产生了巨大的影响。事实上，它能够比任何我们已经发现的方法更好地保护细胞对抗疾病。” , r: h" ~$ s h- C/ Y2 L
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在这项发表于《美国国家科学院院刊（PNAS）》的研究中，科学家们使用了大鼠神经元和创建自诱导多能干细胞的人类神经元。他们随后编程这些神经元以表达Nrf2和突变LRRK2或α-突触核蛋白。使用Finkbeiner实验室开发的一种独一无二的机器人显微镜，研究人员标记并追踪单个神经元随时间的变化，以监测它们的蛋白水平和整体健康。他们拍摄了细胞在一周时间内成千上万的图像，测量每个细胞的发育和死亡。
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科学家们发现，Nrf2以不同的方式帮助从细胞移除突变LRRK2或α-突触核蛋白。对于突变LRRK2，Nrf2将其“驱赶”聚集为不损害细胞的团块；对于α-突触核蛋白，Nrf2加速其分解和清理，减少其在细胞中的水平。
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Steven Finkbeiner和Gaia Skibinski
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“我对这种治疗神经退行性疾病的策略很有热情，” 论文资深作者、格莱斯顿高级研究员Finkbeiner说，“我们已经在亨廷顿舞蹈症、帕金森病和ALS模型中测试了Nrf2，这是我们已发现最具保护性的物质。基于其影响的幅度和宽度，我们确实想更好地理解Nrf2及其在调节蛋白质方面的作用。”
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科学家们表示，Nrf2本身可能难以作为药物靶点，因为它涉及非常多的细胞过程，所以他们现在专注于它的一些下游影响。他们希望识别出蛋白质调控通路中与Nrf2相互作用的其他因子，从而更容易地用药物改善细胞健康。 . C7 g1 ^" j8 ^1 q; A3 x) _
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发表于 2016-12-27 19:15:31
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