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原文标题：孤儿病中心宣布运动神经元病卓越项目
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费城，2017年1月9日——宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院孤儿病中心建立了一个新的运动神经元病卓越项目（Program of Excellence for Motor Neuron Disease）。新项目将关注于ALS（肌萎缩侧索硬化，又被称为卢伽雷氏症），一种以中枢神经系统中运动神经元丢失和严重肌肉无力为特征的进行性神经退行性疾病。该项目将追求新方法以对抗ALS，包括基因疗法和基因组编辑。这些项目的最初资助将来自慈善机构。 # v7 g. c( w- d; X
“我确信现在是努力使用基因疗法来治疗ALS的时候了，” 孤儿病中心（ODC）及其附属基因疗法项目主任James Wilson博士说，“为了实现这一目的，我们将利用已经取得的使用我们载体治疗脊髓性肌萎缩（SMA）基因疗法的令人兴奋的临床结果，以及我们孤儿病中心和基因疗法项目基因疗法转化研究中强大的基础设施。”
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大约10%的ALS病例是家族性的，暗示特定基因突变作为遗传性和一些散发性ALS的原因。早期研究关注于SOD1基因中的突变，该基因涉及大约10%的家族性ALS或1%的全部ALS病例。全基因组测序研究识别出C9orf72中的突变作为家族性ALS更常见的原因（40%）并涉及10%的散发性病例。虽然目前尚不清楚SOD1和C9orf72等基因中的突变如何导致ALS，但这些基因突变的存在与疾病症状并发，提示使用基因疗法或基因组编辑来纠正运动神经元中的缺陷蛋白质可能是有益的。
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这个新项目将建立已经在ODC开始的以基因为重点的ALS研究。最近的进展是，Wilson实验室发现的第二代基因转移载具——被称为载体——能够运输基因穿梭进入中枢神经系统细胞。这个载体已经被用于包括SMA在内的多个临床试验。SMA是一种导致婴儿严重和快速发生肌无力的遗传病。罹患最严重形式SMA的婴儿会在18个月内死亡。 . ?4 @# n- E3 c1 O0 o
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在由全国儿童医院进行的研究中，一次性注入宾夕法尼亚大学所发现的载体之一，表达正常版本的SMA基因，与SMA婴儿中戏剧性的结果相关联。大部分儿童恢复了一些运动功能，一些患者生命超过了3岁。虽然SMA基因和ALS的基因是不同的，但它们影响相同的运动神经元。这些临床SMA研究表明，Wilson实验室所开发的技术能够安全、有效地向运动神经元递送基因，进而拥有治疗ALS的机制。 8 z5 W0 {; m( o: t% I3 w2 Q0 U
运动神经元病卓越项目将分3个阶段进行。初始研究将集中在基因疗法治疗遗传形式ALS，从携带C9orf72基因缺陷的患者开始。同时，Wilson和同事们将评估基于编码神经保护因子的基因表达的策略。这种方法有潜力使更大的ALS患者人群获益，尽管它可能与更大的技术失败风险相关联。第三，研究人员们将探索使用基因组编辑技术作为纠正C9orf72这样基因中突变的更精确和更持久的方法。
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一个由6位国际专家组成的专家组将作为该项目的外部顾问。“我很荣幸担任宾夕法尼亚大学孤儿病项目运动神经元病卓越项目的顾问委员会主席”爱丁堡大学士临床脑科学中心主任Siddharthan Chandran博士说，“对ALS发病机制更深入的理解，结合宾夕法尼亚大学已经在基因疗法中取得的进展，将创造改变这一毁灭性疾病的不可思议的机会”。
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发表于 2017-1-19 18:08:42
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