Cytokinetics公司分析演示SVC对ALS临床结果的预测意义

尘雾

       加州南旧金山，2016年1月10日——Cytokinetics公司今日宣布对EMPOWER（dexpramipexole针对ALS患者的3期临床试验）数据探索性分析的介绍。分析表明，缓慢肺活量（slow vital capacity，SVC）下降速度能够预测有意义的临床事件的风险，这些事件包括3个ALSFRS-R呼吸问题的下降、呼吸功能不全首次出现的时间、气切或死亡的时间。EMPOWER中安慰剂治疗的患者数据由Knopp公司（Knopp Biosciences）提供给Cytokinetics。这些分析最近在第六届年度加州ALS研究峰会（6th Annual California ALS Research Summit）上进行了介绍。

4 o. H/ b+ K3 {, p# Z5 I; a

       肺活量测量深呼吸（最大量吸入）后从肺部排出的空气数量，被用于评估呼吸肌肉（比如膈肌）的力量。肺活量通常表达为正常预测值的百分比，即预测百分比肺活量（Percent predicted vital capacity）。在之前针对ALS患者的临床试验中，肺活量已经被证明是预测疾病发展和生存状况的重要指标。在ALS患者中，预测百分比肺活量平均每月下降2.5-3个百分点，是衡量疾病发展状况最常用的呼吸功能监测手段。

       为了更好地理解SVC下降与ALS中其他呼吸功能测量下降之间的关系，研究人员分析了来自EMPOWER（最大的ALS临床试验之一）安慰剂治疗患者的数据。研究目的是探究SVC下降的自然历史，从而确定什么人口统计学变量会影响SVC下降以及SVC中的变化如何预测ALS中其他临床上有意义的事件。

. q9 o( c9 q) {/ q' s' q' x8 e

       EMPOWER数据分析的关键发现如下：

8 U: N( v, U' ?" k1 Q7 q

       1. 预测百分比SVC从基线到1.5年随访期的总体下降斜率为每天-0.090百分点（每月-2.73百分点）；

; V2 v0 b4 E# m  b( c5 o

       2. 年长患者（大于65岁）的SVC下降斜率更加陡峭（每天-0.12百分点），基线状态的ALSFRS-R少于39分（每天-0.10百分点）；

       3. SVC下降缓慢（基线到6个月随访每天-0.05百分点），预示：6个月随访后任意时间，ALSFRS-R呼吸子项下降或死亡的风险减少19%；首次出现呼吸不充分或死亡的风险减少22%；首次出现气切或死亡的风险减少23%；死亡的风险减少23%（p <0.0001）。

       “这些来自大型临床试验安慰剂组的发现，与之前的研究相一致，表明SVC下降速度对ALS中临床有意义的结果的发生有预测价值”Cytokinetics公司临床研究和开发高级主管、神经肌肉疗法负责人Jinsy Andrews博士说，“我们期待VITALITY-ALS的结果，我们希望确认和扩展来自BENEFIT-ALS的发现，并进一步探索SVC下降和那些与呼吸功能丢失相关的临床上有意义的事件发生时间之间的关系。”

+ H5 N! z) f; j$ m! x- n7 k( {

       本文翻译自：http://ir.cytokinetics.com/phoenix.zhtml?c=142156&p=irol-newsArticle&ID=2127897

& ?; t2 }8 S# G* Z  j2 W7 n

尘雾

ALS TDI对Tirasemtiv关键研究的介绍

0 ]( s) u2 |& h; Q; O' k

; z- K5 p/ @. X

       Cytokinetics公司宣布Tirasemtiv的3期临床试验VITALITY-ALS开放招募

, W! M: }4 E" F

       2015年9月16日——Cytokinetics公司宣布，公司领导性ALS疗法Tirasemtiv使用新型端点（缓慢肺活量，SVC）的3期临床试验VITALITY-ALS已经开放招募。较早的Tirasemtiv研究表明，ALS患者子组（subgroup）可能表现出肺功能特定测量的改善。由于VITALITY-ALS是一项3期研究，因此是临床开发的“关键（pivotal）”阶段。传统上，某种化合物在3期临床试验中达到端点后，开发公司将寻求FDA批准该化合物上市作为疾病的有效治疗方法。

) h$ M# `7 w4 q

       什么是Tirasemtiv？

: b: `6 [7 C( L

       Tirasemtiv（又名CK-2017357或CK-357）是一种开发为增强运动神经元和神经肌肉接头（neuromuscular junctions，NMJ）之间信号的化学化合物。随着ALS发展，运动神经元和神经肌肉接头之间的连接会恶化，导致彼此信号活动的能量传递减少，直至连接最终丢失。随着这些连接丢失，肌肉会萎缩。Tirasemtiv有望通过帮助骨骼肌中快缩纤维保持钙（calcium）而使大部分疲软的神经肌肉接头进行更有力的收缩。这些快速骨骼肌是保持健康的呼吸频率所部分需要的。Tirasemtiv已经被按配方制造为药丸（pill），吞服而非碾碎。

       之前的临床（研究）情况如何？

       Cytokinetics公司于2008年首次引入Tirasemtiv以来，已经进行了数个临床研究项目，包括在2014年宣布结果的一项2期研究。这项2期研究名为BENEFIT-ALS，在8个国家的75个不同基地招募了711人。共计473位ALS患者完成了这项2b期研究。该研究的结果是复杂的，但总体而言，根据一系列呼吸功能和肌肉力量测量，相对于安慰剂组，接受活性化合物治疗的患者统计上显著更好。最大剂量药物治疗组中报告了一些不良事件，比如恶心和体重丢失。不过，研究人员认为，之前研究结果提供的证据表明，Tirasemtiv可能对ALS患者具有“临床上有意义的影响”并希望在3期VITALITY-ALS临床试验中重复和扩展这些发现。

# [& {, z# E) b3 A) J  ]% A

       这项试验如何设计，有什么不同？

       北美和欧洲的75个不同基地将招募共计445位ALS患者参与这项新研究。在本文发表时，5个基地（美国4个，加拿大1个）已经开始积极招募ALS患者进入试验。随着其他基地宣布和开放招募，将被添加到ALS TDI网站的临床试验列表中（here）。需要注意的是，该试验仅招募发病24个月之内的患者。由于制药公司试图单独衡量Tirasemtiv对呼吸功能的影响，将不招募使用任何呼吸辅助工具（比如C-PAP、膈肌起搏器或呼吸机）的患者。同样，由于鲜为人知的长期效应，将不招募之前参加一项干细胞治疗试验的患者。

       在为期两周的导入期（lead in period）中，所有ALS患者都将接受低剂量（250毫克）药物治疗，随后被分配到4个组：250毫克/天、375毫克/天、500毫克/天或安慰剂。Cytokinetics公司将研究设计为确定Tirasemtiv治疗24周后对主要端点缓慢肺活量的影响，同时确定试验完成48周后对次要端点（ALSFRS-R和肌肉测试）的效果。这项研究预计会在2017年初（获得结果）。

       结论（BottomLine）：

" M/ r  b" |; E

       ALS TDI认为这是一个重要的ALS临床试验，因为3期研究是临床开发的“关键”阶段。如果VITALITY-ALS达到其端点，开发公司应该会寻求FDA批准上市作为ALS的有效疗法。除了是通常意义上临床研究的最后阶段之外，这项研究中使用缓慢肺活量作为主要端点，代表着ALS研究中的一个重要进步。ALS中的大多数临床试验以ALS功能评分量表得分（修订）作为主要端点，而此次FDA批准使用缓慢肺活量作为主要端点，标志着ALS临床试验理念和临床试验实践方面的一个重大变化。

. D5 E8 S) ~( m2 ]+ P6 \( N) Z

       在这项试验完成之前，还不清楚Tirasemtiv是否是ALS的有效疗法。与所有ALS研究群体一样，ALS TDI将热切关注这项试验并预期它的结果。

- ]0 @" V- G, @; s: j/ }5 T

       本文翻译自：http://www.alstdi.org/news/pivotal-study-for-tirasemtiv-opens-for-enrollment/

& u7 _! Q  }. Q; b

木易小小

1 p' G: _# \- I  }% ]! S
辛苦辛苦
- c! Q/ e4 i8 a) r( S3 P8 ]5点多发的贴啊
) A0 r! z- W$ r% [; t

木易小小

SVC?
俺只知道FVC，老王做不了的那个关键指标

木易小小

尘雾 发表于 2016-1-11 04:34
ALS TDI对Tirasemtiv关键研究的介绍
8 N' ]' y! [% s" U( s1 F+ M& n+ e% k* N: b
* }! P- f$ }( k       Cytokinetics公司宣布Tirasemtiv的3期临床试验VITALITY-ALS ...

自己的沙发也抢啊

四哥

早睡早睡！

微蓝

我去！你不能早点睡啊。身体是革命的本钱啊，我家石头他兄弟！

尘雾

木易小小 发表于 2016-1-11 06:30
" }0 y) l/ K$ {* b9 ~' eSVC?
  K: V2 p+ v! R; j俺只知道FVC，老王做不了的那个关键指标

' T) \) `- b8 e5 x) W嗯，缓慢肺活量。FVC是用力肺活量。

尘雾

木易小小 发表于 2016-1-11 06:30
6 [- g3 E4 X$ v2 B$ S& H- y( t自己的沙发也抢啊

# Z8 v  e, g; K! s5 B补充内容，第一次出现Tirasemtiv

尘雾

四哥 发表于 2016-1-11 11:27
早睡早睡！