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2021年美国神经病学学会（AAN）年会于4月17-22日以虚拟形式在线召开，本文将摘要介绍相关ALS研究。
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1期试验显示AP-101安全且耐受性良好
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治疗ALS的1期临床试验显示，研究性疗法AP-101在所有测试剂量下都是安全且耐受性良好的。AP-101旨在缓解ALS患者的运动症状并增加生存期。研究人员表示，最常见的不良事件或副作用与患者筛查期间的脊髓穿刺有关。基于这些积极结果，AL-S制药公司（AL-S Pharma）将能够设计多剂量临床研究，继续研究AP-101的治疗潜力。
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C9orf72突变与早期、更严重的认知缺陷有关
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一项意大利研究发现，与不携带C9orf72基因突变的ALS患者相比，携带该突变的患者可能出现更早且更严重的认知障碍。此外，携带这些突变、运动症状已经出现而被认为认知正常的患者，会表现出“亚临床”认知障碍，特别是在记忆和执行功能任务中。研究人员指出，还需要更多的研究来更好地理解这种亚临床或症状前损伤及其随时间的演变，以评估其临床相关性。
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1 `2 i5 [& ?1 h* w+ F: X) a 研究人员识别快速进展ALS的独特免疫概况
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研究人员发现一种独特的免疫分子签名，能够区分病情快速进展的ALS患者，可能有助于识别新的潜在靶点。这一签名是低水平瘦素(一种代谢和免疫相关的蛋白质)和高水平两种免疫分子（CCL16和sTNF-RII）的同时存在。ALS小鼠模型研究发现，瘦素水平降低与脂肪细胞中AMPK的过度激活有关。AMPK是一种代谢感应酶，可以调节瘦素的产生。因此，AMPK可能成为ALS治疗的未来靶点。
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盐酸罗匹尼罗日本研究完成患者给药
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评估盐酸罗匹尼罗（ropinirole hydrochloride）治疗ALS安全性、耐受性和早期有效性的随机ROPALS试验，完成所招募20名患者的治疗工作。这项日本1/2a期研究的该部分结果将于2020年7月完成，预计今年将获得全部结果。研究人员表示，该疗法的潜力是通过患者源性诱导多能干细胞(iPSC)分化的运动神经元发现的，这些神经元被用于筛选已知分子库，以突显可能最适合用于治疗ALS的分子。
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REFALS试验患者亚组对左西孟旦应答更好
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一项针对3期REFALS研究数据的分析发现，病程短、进展快的ALS患者表现出对左西孟旦(ODM-109)更好的应答。虽然该试验未能达到在维持患者肺功能和整体功能方面优于安慰剂的目标，但这些在患者亚组中的发现可能有助于为未来的试验提供信息。
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新试验将针对症状发生前SOD1患者评估Tofersen
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一项新的临床试验ATLAS将寻求确定携带SOD1基因突变但未有临床表现的ALS患者开始使用实验性药物tofersen的最佳时机。该试验预计将在未来几个月内在全球约30个站点启动。
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2 U* x3 O+ _7 U/ z 推荐对所有ALS患者进行基因检测
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意大利一项针对约1000名ALS患者的研究发现，超过1/4的患者携带疾病相关基因突变，无论是否存在家族病史。这些发现进一步证明家族性和散发性ALS患者的相关疾病突变和危险因素比之前认为的更为常见。因此，研究人员建议为所有ALS患者提供诊断和预后判断的基因检测。
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/ W% E: Q2 }; u! X- q 开始Radicava治疗约1.5年后病情进展可能较为明显
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根据美国健康保险理赔的数据，ALS患者在开始使用Radicava(依达拉奉)治疗约1.5年后需要行走辅助设备、通气支持和/或语音生成设备。研究人员指出，这些真实世界的发现可能有助于为患者、护理人员和医疗保健提供者估计疾病进展里程碑的时间，并帮助优化Radicava的使用。
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发表于 2021-7-14 00:06:33
发表于 2021-7-14 00:26:21
