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一项最近发表于《分子疗法·方法和临床开发》（Molecular Therapy, Methods & Clinical Development）的研究显示，衍生自脂肪组织的干细胞能够保护肌萎缩侧索硬化症(ALS)小鼠模型的运动神经元，显著改善其运动功能，并延迟发病。 8 v3 L, O7 z O
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干细胞疗法是潜在的ALS治疗方法。间充质干细胞(MSC)是一种主要存在于骨髓的成体干细胞，可产生多种类型细胞，包括骨细胞、肌肉细胞和脂肪细胞。
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MSC表现出低免疫排斥，可以调节免疫系统、分泌细胞生长因子来帮助支持和保护临近细胞。研究表明，将MSC移植到ALS小鼠模型可以改善其运动功能，减少神经细胞炎症，减缓疾病进展，延长寿命。 * L( F0 Z$ p# N& k
不过，MSC的主要来源需要吸取骨髓，但这种方法具有侵入性，价格昂贵而且提供的细胞数量有限。脂肪组织可能是MSC的替代来源，称为脂肪源性干细胞(ADSC)。与骨髓源性MSC相比，ADSC更丰富、更有生长潜力，可以通过吸脂等侵入性更小的方法获得。
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在新的研究中，谢菲尔德大学研究团队测试了小鼠源性ADSC对ALS细胞和动物模型的影响。
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研究人员从健康小鼠的脂肪组织中分离出小鼠ADSC，并将其注射到SOD1-G93A小鼠大脑和脊髓周围的液体中(鞘内注射)。SOD1-G93A小鼠是一种携带SOD1基因突变的ALS动物模型。 + r4 t- e) C5 o4 s$ W) b S
SOD1基因突变占家族性ALS病例的20%。SOD1-G93A小鼠早在40日龄尚未出现明显疾病迹象时就会表现出运动功能的显著下降。30-32日龄的小鼠被随机分配接受ADSC治疗或生理盐水作为对照。
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从60日龄到90日龄研究结束，与对照组相比，接受ADSC注射的小鼠体重显著增加，转棒实验(rotarod test，一种运动功能测试)中表现更好。 ; m- F8 ^ a, y
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ADSC移植显著延缓小鼠运动功能下降约2周，延迟（出现）明显疾病症状5天。此外，ADSC治疗的小鼠显示出行走能力显著改善。对90日龄小鼠脊髓组织的检查显示，注射ADSC的小鼠拥有明显更多的运动神经元。
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在ALS中，非神经元细胞如星形胶质细胞和小胶质细胞的激活会放大运动神经元的损伤。与对照组相比，ADSC治疗的小鼠脊髓组织中星形胶质细胞和小胶质细胞的激活明显减少。
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研究人员表示：“这些结果与星形胶质细胞和小胶质细胞激活介导的脊髓炎症环境减少对运动神经元生存的有益临床效果是一致的。
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“我们的结果表明，在症状发生前阶段，ADSC单次鞘内注射，能够通过保护运动神经元和减少胶质细胞激活，显著改善SOD1G93A小鼠运动表现，延迟疾病发生。这些数据证明ADSC与骨髓源性MSC具有相似的治疗特性。” 1 `# p( ]! r; {% h" t
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发表于 2021-8-9 20:50:00
发表于 2021-8-9 22:09:09
