研究大脑，神经退行性疾病带来希望

木易小小

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研究大脑，神经退行性疾病带来希望

       梅斯医学：近几年获得这些“诺奖风向标”的 Karl Deisseroth（因光遗传获奖），以及 Katalin Karikó、Drew Weissman（因mRNA技术获奖），成为了诺奖热门预测人选。

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       在此之前，李文渝还获得了2020年度科学突破奖，获奖原因是：在额颞叶痴呆（FTLD）和渐冻症（ALS）中发现 TDP43 蛋白聚集，并揭示了不同细胞类型中不同形式的α-突触核蛋白（α-Syn）是帕金森病（PD）和多系统萎缩（MSA）的基础。

       在李卓皓实验室读博期间，李文渝得到了蛋白质提取和蛋白质纯化等生物化学领域的出色培训。她表示这些学习在后来自己发现和识别与阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、额颞叶痴呆（FTLD）以及渐冻症（ALS）相关的蛋白质中起到了非常关键的作用。

       一、率先证实了阿尔茨海默病患者大脑中的特异性蛋白 A68 就是 tau 蛋白的磷酸化形式。

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       二、在17号染色体连锁的额颞叶痴呆和帕金森病（FTLD-17）患者家族中鉴定了10多个 tau 基因的外显子和内含子突变。

       三、发现α-突触核蛋白（α-Syn）的硝化修饰与帕金森病、路易体痴呆、阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关。
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       四、发现 tau 蛋白与α-突触核蛋白（α-Syn）的相互作用促进蛋白质的原纤维化，从而驱动人类的神经退行性疾病的病理症状。

       五、首次发现了 TDP-43 蛋白在额颞叶痴呆（FTLD）和渐冻症（ALS）中的作用。

       六、证实了合成的α-突触核蛋白原纤维注射到正常小鼠大脑后能够在细胞之间传播，并导致小鼠出现帕金森样神经变性。

4 j# S5 O* n- P% D- G' C2 S( f7 T6 x       七、该研究发现，在路易体疾病（包括帕金森病、痴呆症、路易体痴呆等）和多系统萎缩（MSA）中，患者大脑细胞中都存在α-突触核蛋白（α-Syn）聚集，但这些 α-Syn 的结构和性质却并不相同，提示了不同细胞环境中的 α-Syn 的不同修饰导致了不同的神经退行性疾病类型。
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       这一系列研究成果，为阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、额颞叶痴呆（FTLD）、渐冻症（ALS）等多种神经退行性疾病的发病机制和治疗奠定了重要基础。这些发现也正在转化为疾病治疗靶点，例如，AC Immune、SOLA Biosciences 等公司正在开发靶向 TDP-43、α-Syn 的抗体或小分子药物，用于治疗额颞叶痴呆（FTLD）、渐冻症（ALS）等疾病。
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       原文链接：研究大脑，神经退行性疾病带来希望
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