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在第27届ALS/MND国际研讨会上报告的依达拉奉、NurOwn、大麻、饮食、运动锻炼和其他主题。
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2016年12月21日——第27届ALS/MND国际研讨会于2016年12月7日至9日在爱尔兰都柏林召开。该研讨会是全世界最大的ALS科学会议，每年一届在不同的国家召开。今年出席会议的人数创纪录地超过了1100人，包括来自30多个国家的科学家们。为期3天的研讨会通常包括两个同步动向：一个是基础科学进展，比如遗传学和生物学；另一个是临床科学进展，覆盖护理主题，比如呼吸、沟通交流，以及对ALS潜在疗法临床试验的更新。此外，今年还包括生物标志物、神经影像学、小鼠模型和生活质量等选择性动向。 , u0 `6 }2 |4 B; o( H
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超过1100位神经科学家出席今年的研讨会会议，人数创下新纪录。2017年研讨会将在美国波士顿召开。 7 ^0 V, s# T5 t. U
今年的研讨会总共涉及24场会议，大多数包括6-10个演示介绍，每个15-30分钟。紧随其后的是海报展示会议，期间介绍了额外的200套科学发现。研讨会还扮演着主持重要工作组年会的角色。许多制药和医疗设备公司也会参加并召开分组会议。 : |1 ?, P# g: z- t, m- D% |
该研讨会每年由英格兰、威尔士和北爱尔兰运动神经元病协会（MNDA）与当地机构合作组织，今年当地机构是爱尔兰运动神经元病协会（IMNDA）。这些组织合作组成一个项目委员会，负责规划年会项目并审查多达600个摘要提交。
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下面扼要回顾一些今年研讨会的亮点内容，尤其是来自临床科学会议的介绍。据估计，在今年研讨会所报告的基础和临床研究中，超过100000位ALS患者贡献了样本或他们的时间。 . K0 Y9 }/ y: k# [* l# N( t
ALS TDI创始人获得人道主义奖
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在研讨会官方开幕会议上，Jamie Heywood和他的兄弟Benjamin Heywood共同获得ALS/MND协会国际联盟的人道主义奖。联盟主席、澳大利亚MND协会首席执行官Carol Birks发表了演讲。Jamie和Ben都没有出席会议，ALS TDI首席执行官StevePerrin博士和PatientsLikeMe创新副总裁Paul Wicks博士代表Heywood兄弟领奖。（可参考：Jamie和Ben Heywood获得ALS/MND协会国际联盟2016年人道主义奖） # O* }) ^/ b2 z8 S- f
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今年的研讨会包括24场基础或临床科学会议。PatientsLikeMe创新副总裁Paul Wicks博士（左）担任“技术和ALS会议”共同主席。
; B) t9 {' g G& i 饮食、呼吸和运动锻炼影响ALS
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在研讨会3天的24场会议中，来自澳大利亚、荷兰和美国的全球研究人员，在不止一场会议上谈及这些话题。
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澳大利亚神经科学研究所Rebekah Ahmed发现，体重指数（BMI）较高的ALS患者更可能同时罹患某种形式的额颞叶痴呆（FTD）。Ahmed进行了一项143人参与的研究，包括那些存在严重认知和行为变异的ALS患者（ALS-FTD）和 FTD患者。具体而言，该研究队列包含41位没有任何或足够认知障碍体征的ALS患者，21位ALS-FTD患者，56位行为变异FTD患者和25位对照者（无ALS或FTD体征）。 % \; r8 b% F8 [ @/ x0 D
总得来说，Ahmed的数据显示，ALS-FTD患者更可能表现出与更高BMI相关的异常饮食体征。她的研究提示，研究中BMI较高的ALS-FTD患者生存期更长。 8 y# l: a% e7 V: B* a5 t& D! [+ ]
随着ALS发展，患者呼吸会受到影响。临床医生通过追踪肺活量（VC）来监测患者的呼吸能力，使用许多不同的测量手段，比如缓慢肺活量（SVC）和用力肺活量（FVC）进行评估。虽然名称不同，但这些测量普遍能为临床医生提供关于患者正常呼吸和不良状况的信息。追踪这些和其他数据如何随时间变化，使得临床医生能够考虑向患者推荐不同的呼吸干预措施，包括使用无创通气（NIV）设备，比如BiPap呼吸机。NIV设备的使用已经在研究和实践中被反复证明能够扩展ALS患者生存期。然而，根据德克萨斯大学圣安东尼奥分校首席医疗官Carlayne Jackson博士的数据，FVC读数为50%或更低的ALS患者中，只有1/3使用NIV。
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Jackson介绍了关于NIV使用和ALS患者依从性的独创性研究。Jackson试图理解，如果在病程较早时候向ALS患者介绍NIV，患者是否会更可能依从NIV使用。为了开始确定这一点，她和同事们招募了46人参与研究，并向其中29位在FVC为80%或更高时非常早地介绍NIV使用，向其他参试者在FVC低于80%时介绍NIV使用。FVC低于80%是Jackson报告的更常见地向ALS患者介绍NIV的时机。 % {" q" z1 p5 w l6 L
两组的依从性都被定义为在60%的推荐天数里使用NIV 4个小时及以上。在病程较早阶段获得NIV介绍的患者组，确实拥有更高的依从率。Jackson和同事们希望未来进行更大更有效力的研究。 ' K4 o. h: T1 o, P [7 L2 I
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ALS TDI的Kyle Denton博士、Steve Perrin博士、Michele Maxwell博士、Robert Goldstein博士（本文作者）出席今年的国际研讨会。
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至少在过去10年里，“运动锻炼和ALS”一直是一个热门话题。已经发表了大量关于体育运动伤害（比如脑震荡）和在ALS发病中扮演角色的研究。不过，对运动锻炼可能在ALS治疗中发挥作用的关注较少。一些研究人员，包括Annerieke C van Groenestijn和她荷兰乌得勒支大学的同事们，正在寻求理解有氧运动在ALS患者护理中可能发挥的潜在作用。
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在今年的研讨会上，Groenestijn报告了一项有氧运动16周长期研究的结果。27位ALS患者被招募进治疗组，每周接受3次训练（在家两次，门诊一次），使用踏板和固定自行车（测力计）进行锻炼。而招募的另外30人不进行训练。研究总共持续了10个月，包括6个月的随访期，以确定日常锻炼是否对生存期有任何影响。
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治疗组中只有18人完成了整个10个月的训练项目。其他9人决定继续自己的日常锻炼，而不是研究中规定的那些。Groenestijn的数据分析显示，所涉及的锻炼对大部分患者而言可能太繁重了。不过，数据确实显示，在病情看似较缓慢发展和最初诊断ALS时拥有较高锻炼水平（高于平均）的患者中存在积极的趋势。Groenestijn和同事们认为，还需要其他研究来确定运动锻炼可能对疾病发展的潜在作用，包括哪些锻炼可能拥有最大的整体影响。
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报告首个在ALS患者中进行的大麻临床试验 ! l& E% b8 D$ ^: Q8 Z( }
Gabriele Mora博士报告了首个在ALS患者中进行的评估大麻（cannabis）对病情发展影响的随机研究。具体来说，Mora和他意大利的同事们试图在ALS或PLS（原发性侧索硬化）中探讨大麻口服配方的影响。这项研究2014年开始招募参试者，最近介绍了所完成的结果分析。
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在ALS患者使用大麻方面影响生活质量方面，有许多轶事报道。Mora和同事们决定在研究中查看疼痛、ALSFRS-R、印象、食欲、体重和安全性。总共成功招募了60人，其中30人被随机分进治疗组，另一半为安慰剂组。这项研究的双盲阶段持续4周，随后所有参试者被邀请参加4周的非盲研究。
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Mora报告，所发现的统计上最显著的影响，是参试者使用Ashworth量表自我报告的对痉挛强直的影响。虽然治疗被证明是安全而耐受性良好的，但其他测量没有达到统计显著性。Mora表示，应该进行更大的研究，也许还应该采用不同形式的大麻配方，来进一步了解其对ALS发展的潜在影响。
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VITALITY-ALS（tirasemtiv）临床试验完成招募，公布最初的人口统计特征
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超过10年以来，Cytokinetics公司一直在推进其快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂Tirasemtiv通过ALS临床试验。在之前的2期临床试验和当前的多国家3期临床试验VITALITY-ALS中，已经有超过1000人接受这种化合物治疗。之前的研究已经为Cytokinetics公司研究人员提供了关于Tirasemtiv最佳剂量和如何测量它对ALS患者影响的重要信息。当前的关键3期临床试验2015年9月开放招募，2016年8月完成招募，在全世界范围内招募了超过600位ALS患者，使得这项研究成为ALS历史上最大和最快招募的研究之一。
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在今年的研讨会上，来自30多个国家的科学家们介绍了最新数据，包括对有前景ALS疗法的更新，比如Tirasemtiv。 / \, ^; D& \- v) ?
VITALITY-ALS首席研究员、巴罗神经学研究所神经病学系主席Jeremy Shefner博士在今年的国际研讨会上提供了关键3期研究的更新。他报告说，平均而言，所招募的患者最初ALS症状出现20个月。招募时，研究参与者平均ALSFRS-R得分为38分，平均肺活量为90%。3期研究将对肺活量和ALSFR-R的总影响作为结果测量。
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较早的研究已经显示了一些ALS患者中的潜在不良事件，因此，与之前BENEFIT-ALS试验一周导入期不同的是，所有招募进VITALITY-ALS的患者接受两周的非盲治疗。Shefner报告，在该试验更长的导入期中，无法耐受Tirasemtiv的患者比例（20%）与较早研究相似。
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介绍和讨论依达拉奉日本3期研究结果 t- Q( G8 V+ g' C2 p: t
去年，日本药物监管机构批准Radicut作为ALS疗法在本国上市。在获批之前，这种自由基清除剂在日本ALS患者中进行了近10年的研究。依达拉奉（Edaravone）通过静脉输注治疗ALS患者，根据疾病严重程度和医生处方，每日一次或两次给药。田边三菱公司首席医疗官Joseph Palumbo博士走上都柏林讲台，介绍了在日本进行的3期研究非盲扩展结果。 + W* c8 @, w2 l& }0 Y3 g
Palumbo走过了依达拉奉（又名Radicut、MCI-186等）过去10年的发展历程，包括该化合物未能达到其终点的首个3期研究。直到进行一项该研究的事后分析（post-hoc analysis）后，研究人员发现了他们认为的应答者组：招募时点疾病最初症状出现20个月以内，El Escorial标准下很可能或确定的ALS诊断，ALSFRS-R每个问题至少得两分。 $ R( h/ j$ C' M* W
公司决定进行后续3期临床试验，只招募符合上述应答者标准的患者，Palumbo介绍了来自该研究的一些数据。该研究共招募137位ALS患者，其中69位接受依达拉奉治疗，68位接受安慰剂治疗，为期24周，随后所有患者获得依达拉奉非盲治疗作为该研究的扩展。这项3期研究中，依达拉奉治疗的患者疾病发展延缓。这种延缓使用ALSFRS-R进行测量，是统计上显著的。2015年，基于这些结果，日本监管机构批准Radicut作为ALS疗法上市。田边三菱公司Wendy Agense在研讨会上的进一步报告表明，使用King’s and MITOS临床阶段系统（King’s and MITOS Clinical Stages Systems）也有病情发展延缓的趋势。 + K2 i" b" K+ c( q6 T
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NurOwn临床试验结果作为新近重大消息进行介绍 . o/ D- q2 [. L: |
研讨会以一场额外介绍结束，涉及BrainStorm公司产品NurOwn在ALS患者中进行的2期临床试验结果。NurOwn是一种使用患者自身间充质干细胞的细胞疗法，获得并修改间充质干细胞以表达神经营养因子（NTF）。这些细胞随后在单轮的肌内和脊柱内注入中移植回原供体。 ; k$ R Z& Y' P* L* u
该研究首席研究员、麻省总医院ALS门诊负责人James Berry博士介绍了这些发现。他报告总共46位ALS患者参与试验，35位接受治疗，11位接受安慰剂注入。 & e2 F8 a4 l7 s% R5 d+ @" F% ]6 _
Berry报告治疗过程是安全而耐受性良好的，虽然他报告一些患者治疗后确实经历了严重不良事件（需要饲管）。治疗和这些严重不良事件之间可能没有关系，而只是疾病发展的结果。 & A$ L& w Y$ F8 i& ? z
Berry也回顾了对ALSFRS-R得分的影响，显示了对所招募患者应答者组的作用。该应答者组由BrainStorm公司预先确定，通过ALSFRS-R和肺活量查看快速发展者和缓慢发展者在3个月导入期内的发展速度。 & H; u* M& p6 |' a% m9 e# x+ U3 i
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