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2016年1月19日——根据一项最近发表于《Scientific Reports》期刊的新研究，日本京都大学Tsukasa Uchida及其合作者们确定与癌症抑制和预防缺氧有关的蛋白质作为肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）病情发展的关键参与者。所揭示的基础性机制有助于医务人员识别新的药物靶点。
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触发ALS发病的主要因素之一是少突胶质细胞（oligodendrocytes）功能障碍。最近的研究暗示，少突胶质细胞中TDP-43蛋白质的错误折叠和聚合可能与ALS的病情发展存在关联。新的研究进一步推进，解释这种蛋白质如何最终加速ALS中特征性的肌肉力量下降。
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Uchida的团队发现，与最著名的癌症抑制基因相关的von Hippel Lindau（VHL）蛋白质，会在少突胶质细胞中强烈结合到畸形版本的TDP-43。
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“当TDP-43结合到VHL，它们似乎会非常脆弱，并在细胞质中变得支离破碎。VHL通常只存在于血管中，但令人惊讶的是，我们在少突胶质细胞中也发现了它们”Uchida解释道。 $ o. k* ~4 n% k# P) g
VHL会与cullin 2（CUL2）形成复合物，然后促进畸形TDP-43甚至在正常条件下的分解。cullin2（CUL2）是一种在缺氧条件下救援细胞的蛋白质。
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“CUL2已知会分解其他蛋白质，但我们的研究首次报告，它也会参与TDP-43的分解”Uchida说道。
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此外，研究小组发现，当VHL变得过于丰富，VHL/TDP-43复合物会在细胞质中积聚，形成一种被认为不利于少突胶质细胞功能的蛋白质群簇。 4 J' E" m+ ]* ~1 q0 @
“细胞质中VHL超负荷和VHL与CUL2之间的不平衡，似乎是少突细胞功能障碍的根本原因”该研究资深作者Makoto Urushitani说，“一旦我们获得了如何保持VHL和CUL2平衡的清晰想法，我相信我们能够为治疗ALS做出巨大的贡献。” ! @. ^ W, s8 H" y! D- R8 U; ~
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发表于 2016-1-21 18:51:20
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