在最近发表于《神经病学》（Neurology）的研究中，科学家们识别出可能增加肌萎缩侧索硬化症（ALS）发病风险的新基因TP73。该基因产生的蛋白质有助于调节细胞的生命周期。研究人员发现，有些ALS患者携带该基因的突变，这些突变可能会影响神经细胞的健康。
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遗传和环境因素都会促使ALS发生。大约15%的病例被诊断为家族性ALS，也就是不止一名家族成员患病。而没有已知遗传病因的病例为散发性ALS。 ! \$ B1 K; y: u! a
该研究作者、犹他大学Lynn B. Jorde博士说：“我们对导致ALS发生发展的遗传学和过程依然知之甚少。虽然已知的基因变异是68%家族性ALS的关键决定因素，但只占散发性ALS的17%。不过，多达61%的散发性ALS被认为受到遗传因素的影响。我们的研究识别出一个散发性ALS新的遗传学危险因素，即TP73基因的罕见突变。该基因产生的蛋白质是神经细胞健康所必需的，而突变会对蛋白质功能产生破坏性影响。”
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在这项研究中，87名散发性ALS患者提供了血液样本。研究人员使用外显子组测序技术检查了每名参与者的蛋白质编码基因，发现5人的TP73基因发生了罕见突变。研究人员随后又观察了另外两组散发性ALS患者，总计近2900人，发现19人的TP73基因出现罕见突变。而观察324名没有ALS的对照者的基因时，研究人员发现TP73没有突变。
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研究人员在实验室中针对细胞进行了额外的实验，发现TP73基因突变会导致细胞分化异常，增加细胞死亡。他们还使用CRISPR基因编辑技术移除了TP73基因，发现这会导致神经细胞发育受损，类似于ALS中的状况。 , x) C) _! K! s' E" z0 @% P6 M' ~ w1 e
Jorde博士说：“总的来说，研究结果强烈提示TP73基因突变会增加ALS发病风险。我们的研究表明，与这些突变相关的细胞死亡可能是导致ALS的因素。这一发现为研究人员提供了疗法开发的新靶点。”
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发表于 2021-8-14 17:23:13
发表于 2021-8-14 20:45:37
