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一项2期研究发现，Actemra (托珠单抗，tocilizumab)安全且耐受性良好，并可以减少肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者系统性炎症的关键标志物。 " y# `( u/ T& D+ C
该试验结果最近发表于《Muscle & Nerve》杂志。虽然并未证明Actemra能够减缓ALS患者残障进展，但研究人员表示，这项针对22人的研究规模较小，“不具备检测临床效果的效力”，还需要进行更大规模的“疗效试验”。
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Actemra是一种获批治疗类风湿性关节炎的注射用药物，通过阻断IL-6蛋白质来减少炎症。虽然尚不清楚炎症是否在ALS发病中扮演角色，但它确实会促使病情进展。抗炎疗法因而成为治疗ALS有吸引力的方法。 0 {, D; K- H& x7 B0 ^2 E) d' }3 }
为了测试Actemra 治疗ALS的潜力，巴罗神经学研究所的研究人员招募了22名ALS成人患者参与一项2期、安慰剂对照研究。所招募的参与者症状发生均在3年之内，而且血细胞中有大量的炎症标记物，从而确保他们存在依赖于活跃炎症的潜在疾病机制。
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患者随机分配接受Actemra静脉注射或安慰剂治疗。研究人员每4周随访一次，持续16周，监测安全性、耐受性、炎症标志物和各种临床指标，比如由ALS功能评定量表-修订版(ALSFRS-R)测量的残障进展。 ' Y1 Q- X4 p1 M" r$ y _
总的来说，Actemra似乎是安全的，几乎没有报告不良副作用。安慰剂组中一名患者发生了严重的吸入性肺炎事件，治疗组和安慰剂组各报告一名患者感染。副作用导致两名治疗组患者停止用药，其中一人感染了细菌，另一人的某些白细胞下降到异常低水平，感染风险增加。两例都没有出现并发症。 : k, b1 B0 r/ |- b
Actemra治疗组患者血液中的C反应蛋白(CRP)水平下降了88%，而安慰剂组该蛋白水平上升了4%。与此同时，治疗组的IL-6及其受体水平“显著”增加。患者脑脊液（CSF）中也发生了类似的改变。 & c$ a5 D. K, x
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循环中大量的IL-6通常与ALSFRS-R评分下降有关。但研究人员指出，在这项研究中看到的较高水平，可能是因为IL-6的正常分解被阻碍，而不是由于其生产的实际增加。 6 z( V# d! \% i% @# z! H, y* P
这些生物标志物水平的改变似乎是根据个体IL6R基因(编码IL-6受体)中发现的特定变异而变化的。
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尽管Actemra安全且耐受性良好，并缓解了炎症的生化体征，但研究人员并未观察到治疗的临床益处，即ALSFRS-R评分的变化。他们总结道：“这些结果为治疗ALS患者的进一步研究提供了依据， IL6R基因型和CRP水平可能是有用的富集生物标志物。” & S" [8 T: b; s' U
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发表于 2021-9-27 00:05:09
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