基因疗法治疗该神经系统疾病临床前研究积极数据

木易小小

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基因疗法治疗该神经系统疾病临床前研究积极数据

# Y! d- |+ Z7 `0 L9 l+ b       Alpha Cognition是一家生物制药公司，致力于开发可改变衰弱性神经退行性疾病患者生活的新疗法，该公司公布了其ALPHA-0602 ALS基因治疗项目的积极临床前数据。这些数据作为强有力临床前证据，支持Alpha Cognition基于AAV的基因疗法治疗肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS），并在临床试验中验证这些数据。
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: x; F) o! G9 D& z) n       该公司的首席科学官Denis Kay评论道：“ALS是一种毁灭性疾病，患者迫切需要有效的治疗。Alpha-0602旨在增加颗粒素蛋白前体（PGRN），并减少TDP-43和FUS病理，以及减少与ALS相关的神经炎症和氧化应激效应，为运动系统提供支持。这些益处已在临床前研究中观察到，并强烈支持继续开发ALPHA-0602来治疗ALS。”
ALPHA-0602在体外运动神经元和ALS模型体内的积极概念验证临床前结果的重点包括：

• ALPHA-0602在运动神经元中表现出丰富的PGRN表达，表明PGRN具有神经营养作用。在体外模型中，ALPHA-0602进一步提高PGRN水平，减少运动神经元细胞死亡。
  
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• 利用ALS的体内模型进一步评估PGRN的神经营养作用，ALPHA-0602逆转了TDP-43和FUS水平降低以及这些蛋白与ALS相关的毒性形式表达导致的运动神经元毒性。
  
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• 在由TDP-43毒性形式引起的ALS转基因小鼠模型中，通过腺相关病毒给药ALPHA-0602使CNS细胞的病毒转导成功，并显著增加了脑脊液（CSF）中PGRN的水平。
  
  
  

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• 在为期10周的研究中，经ALPHA-0602治疗的TDP-43转基因小鼠体重持续增长，而未治疗的转基因动物未能增重。面对严重且持续的毒性损伤，体重持续增加表明ALPHA-0602表达的治疗益处。
  
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       Alpha Cognition公司首席执行官Michael McFadden说：“总的来说，我们临床前研究的这些新发现进一步支持ALPHA-0602的开发，用于治疗与ALS相关的运动神经元变性。这对我们公司来说是一个重要的里程碑，我们计划评估颗粒素蛋白前体表达对这种动物模型相关神经病理学的影响，作为我们开发计划的下一步。”

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