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加州帕萨迪纳，2015年12月10日——就在我们的同事们聚集在奥兰多召开ALS国际研讨会的时候，Genervon公司（已经）被众多ALS患者的请求所淹没，他们希望获得GM604以挽救生命。然而，在获得FDA的加速/有条件批准进行4期监测或进行3期临床试验之前，Genervon公司无法满足这些请求。美国3万ALS患者和全世界35万ALS患者中的大部分，恐怕无法等到试验完成。 / H4 I& ^2 l& k' n4 k; n3 \
由于成本和责任，Genervon公司不能在美国扩大同情性（compassionate）使用或尝试权（right-to-try）使用。在各种针对ALS的特殊项目下，Genervon公司已经将GM604合法地出口给国际其他国家的医生，治疗他们当地的ALS患者。患者和医生继续收集数据，评估和报告积极结果，没有不良反应报告。
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在介绍收集自世界各地的一些GM604治疗临床数据之前，首先扼要重述提交给FDA的GM604 2A期临床试验结果。患者通过静脉推注接受320毫克GM604治疗，一周三次，为期两周，评估基线状态和第12周的状态。 P) @, ^- z5 W; P& g7 l. g
1. 基于一家日本公司在验证性试验中报告的功能丢失较少（与安慰剂比较），日本卫生部门2015年6月批准依达拉奉作为ALS药物。在Genervon公司提交给FDA的来自独立合同研究组织（CROs）的2A期试验数据分析中，GM604治疗的患者，功能丢失甚至少于依达拉奉：在ALSFRS-R（ALS功能评分量表）变化中，GM604（给药仅2周）差异为0.8，而依达拉奉（给药24周）差异为0.65； 2. 与治疗前相比，GM604治疗组ALSFRS-R斜率下降了30%，实现延缓疾病发展的积极趋势。 3. 与头孢曲松安慰剂试验历史ALSFRS-R数据比较，GM604治疗的确诊ALS患者表现出统计上显著的更少的功能丢失，p = 0.0047。 4. GM604减少了所有治疗患者到12周的FVC下降，统计上显著，p = 0.0476。
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以下是来自世界各地由于其影响力而首先被选择接受GM604治疗的患者。这些患者中有些是各自领域的名人。我们希望他们都能体验GM604直接的治疗效力，从而强化他们的信念。 . [& y' v1 o0 Q' l- D6 U5 p
患者202是一位30岁的美国女子，2013年7月发病，2014年获得诊断。这位患者在2015年等待FDA同情使用批准时病情快速发展，由于严重的摔倒而需要去急诊室就医，面部缝针。 : t6 P! K- C' }) a* l
她于2015年9月8日开始接受GM604同情性治疗。从那时起，她的FVC从基线状态改善到第8次给药，她的医生报告： 2 D+ k6 p5 d# ^: o9 I- E
“在审查（患者202）过去的医疗记录后，我们（两位治疗医生）认为，患者从过去6周每周3次的GM604治疗中获得了巨大的益处。在我们的初步评估中，治疗引人注目地减少了患者在7、8月份出现的快速舌肌束颤。之前的医疗记录反映患者会咬到自己舌头，现在这种状况已经停止。这是一个逆转和意想不到的益处。此外，患者的肢体（病情）发展完全趋于稳定。”
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患者104是一位44岁的南非男子。发病超过5年，2011年5月被诊断为MND。他早在2011年5月就出现语言困难，这是球部、颈椎和腰骶运动神经元变性退化的迹象。患者104腿部还能够进行一些活动，但无法站立或行走。他能够轻微移动手指，胳膊和手部力量微乎其微，无法拿住或捡起物品。他几乎无法发声，咀嚼和吞咽困难。颈部非常虚弱，无法支撑头部。
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在第5次给药后，患者的（病情）发展报告指出：
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“患者表示，（他）的吞咽好了一点。医生观察，（手臂）力量似乎有边际改善。朋友们认为，患者语言功能轻微好转。患者没有出现任何不良副作用。” $ Z7 w0 D) c" ]4 W, h
在第7次给药后，患者的（病情）发展报告指出：
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“患者报告，语言略微更容易……吞咽能力更好，用吸管喝水好了‘很多’。腿部略微更强健，流涎减少。没有出现任何不良副作用。体重增加2公斤。这些变化是轻微和渐进的。患者表示自己确定在开始治疗计划以来疾病没有恶化。”
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患者101是一位32岁的澳大利亚女子。2014年11月发病。进行性球部无力和左臂无力始于2014年底，2015年4月1日确诊。ALSFRS-R得分从2015年1月15日的43分下降到2015年5月15日的37分。在接受GM604治疗前，她的疾病快速恶化。根据特殊项目，患者101从2015年6月14日到9月8日获得GM604治疗。
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治疗后，治疗师观察到患者101不仅面貌和情绪改善，而且表现出腿部运动范围（ROM）的改善，体能增加。她的治疗师报告：
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“（患者101）症状存在可见的改善……现在转向的时候不需要辅助，运动更为轻松，上肢力量有所改善，现在不需要使用拐杖来协助行走……能够慢慢洗澡，自己穿衣服和把衣服挂在晾衣架上。她在生活和疾病方面获得了更大的独立性。”
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患者101的医生指出： ! B4 q1 b1 |: b" t
“我在患者101每次给药后会进行30分钟的监控，查看不良反应和副作用，幸运的是，治疗是安全的而耐受性良好。我个人观察到治疗后疾病发展减缓和甚至轻微的改善，患者101似乎在行走和说话方面更为轻松，表现出更充沛的体能。” 9 p" A' w9 l( K& ~) E( Z
患者106是一位74岁的阿根廷男子，美国一所大学的名誉教授。他需要持续的通气支持，四肢瘫痪，通过眼控仪沟通。此外，他的呼吸症状和球部症状已经恶化。患者106于2015年9月获得第一个剂量的GM604，这个时候他已经因为吸入性肺炎在重症监护室住院几周。他在伦理委员会和阿根廷药监部门批准的临床试验下接受GM604治疗。第3次给药后，患者106能够移动他的腿。人体运动学家（kinesiologist）报告，患者106右腿获得了更多的力量，现在可以在协助下站立。
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在两个月的GM604治疗后，患者106表现出每个区域的显著改善——腿部、躯干、颈部控制和面部（没有更多面部扭曲）。他表现出更大的整体体能改善，每天工作/写作8-9小时，体重增加。流涎大幅减少。他现在可以不需要协助地坐在椅子上，能够保持头部挺直，这提高了他的写作速度和精度。ALSFRS-R从基线状态提高了一分，肺活量从300增加到320，并且在最近一次的测量中增加到360。使用眼控仪，本周他给妻子写道： ' F# T1 _' q" h w+ B
“我感觉好些了，体能更好而痰更少。腿部活动更好，整体变得更好。我希望将能够获得更好的肺活量，从而自主呼吸，然后可以说话。我梦幻着右手的恢复，能够自己读写，但这个过程是缓慢的。当然，我非常想能够行走，回到我的世界（和生活），我会尽一切可能来变得更好。偶尔我的沟通不是很清楚，因为有时（眨眼）有点困难。我的情绪很好，我是乐观主义者。”
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患者110是一位47岁的意大利男子，2009年罹患ALS。他和几位意大利ALS患者雇用了一位经验丰富的律师，并在一位著名罗马神经病学家的帮助下，提起诉讼反对政府的公共卫生系统，迅速赢得了单方面裁决。患者110在报纸和社交媒体上发布了这些消息。意大利卫生当局通过法庭命令支付和进口了GM604。 % a. K: ?6 W3 ]. C7 Q3 Q/ _
开始GM604治疗后，患者110感觉到一种逆转趋势，报告如下（直接翻译自意大利语，未经编辑）：
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“僵直难以运动、构音障碍、肌肉无力和无意识的抽搐等等症状减少了。在10天5次给药后，他和物理治疗师以及社会和卫生工作者发现了小的改善。特别是，他注意到：双腿的僵直有所缓解（包括足部、脚踝），在进行伸展推拿和按摩时的不适感减轻。痉挛不再像之前那样剧烈，也不会长时间持续，变得非常容易处理，使他终于能够在坐下时将腿脚靠近身体。弯曲双腿不再是不可能的。白天几乎没有无意识的（肌肉）收缩，夜间显著改善。四肢活动范围都有改善，所有自主活动都更容易、更流畅、更快，痉挛更少。所有肌肉的力量都有轻微改善。萎缩状态，比如三角肌和足部屈肌，没有变化。无意识的束颤和呼吸困难的感觉有所恢复。如厕过程更容易进行。” # g2 t$ ?. |( f0 D+ j' t2 L; J) z i
患者报告的GM604治疗的一些常见改善是体能和力量增加，吞咽和体重改善，活动范围和呼吸改善，以及情绪改善。
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发表于 2015-12-12 23:37:46
发表于 2015-12-13 00:56:04
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