樊东升：愿为东风暖 良策解“冻人”

木易小小

樊东升：愿为东风暖 良策解“冻人”

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       性格决定命运。

       这“命运”，不只是个人的轨迹，也意味着一个患者群体生存质量的改变。

       北京大学第三医院（以下简称“北医三院”）神经内科主任樊东升，带领团队执着于渐冻症的诊疗与研究，数十年不辍，不断在病因研究、诊断分型和治疗策略上输出让世界瞩目的成果。

       执着的背后，是用心做透一件事的职业性格，是对每一个患者的心存敬畏，是一切为解决临床问题的研究思路，是为渐冻症诊疗做出中国贡献的朴素追求。

       这，是他给自己的挑战，也是他为医、为师的乐趣所在。

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       偶然与必然

       每周，樊东升都会接诊来自全国各地的渐冻症患者。他的诊断，常被患者视为“最终判断”。

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       渐冻症，学名“肌萎缩侧索硬化”，英文简称ALS，是一种公认为绝症的运动神经元疾病，因物理学家霍金罹患此病被公众所知。樊东升闯进这片未知，既有必然，又是偶然。

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       五年的军医大学生活，让他养成很强的纪律性，“首先是一个军人、其次是一个医生”。其后的留日求学，则进一步夯实了樊东升的学术性格，“认真得近乎刻板，有工匠精神，而且非常勤奋”。

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       以“做到极致”的决心和投入，可以弥补天资不足或了解不深的缺憾。这也许并非每个治学者认可的真理，但不得不承认，对决绝症，需要这种“认死理”。

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       如果说在二十世纪八十年代选定神经病学，展现了樊东升乐于挑战自我的一面，那么最终锁定渐冻症，则与他硕士期间的一个课题息息相关。

       当时已调入北医三院的樊东升，被骨科教授和自己的导师出了一道题：能否通过肌电图来区分颈椎病和运动神经元病患者。

       泡图书馆翻阅了大量的资料，又从一本颈椎病专著中获得启发，樊东升最终锁定了颈部的“胸锁乳突肌”作为突破口。“只要是运动神经元病，这里的肌电图几乎百分之百有问题，颈椎病就没有。”这一发现，让他真正感受到了突破的喜悦。

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       只不过，那时的樊东升并未料到，这篇硕士论文，仅发表于非SCI收录的杂志，后来成为中国版渐冻症诊断标准之一、编入了国内的《神经病学》统编教材，甚至在近30年后的2021年，这个结论仍然被国际顶尖学者在重要专著中大段引用。
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       被吸引“入坑”的樊东升，也由此真正感受到渐冻人家庭的无助——哪怕先从更精确的诊断开始，让患者少走弯路，减少“二次伤害”。

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       多年来热心公益的王甲，在渐冻症病友中算是比较知名的一位。他的父亲王树范透露，2020年王甲突患急症，疫情之下是樊东升的周到安排最终让儿子转危为安，“可以说，他给了王甲第二次生命”。

       而在樊东升眼里，这却是医患间的默契：“别人不了解他的情况，耽误时间一长，就可能出意外。大家本就是一个战壕的战友！”

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       他的战友之一、京东副总裁、渐冻症患者蔡磊则评价，樊东升在这一领域的贡献，在全世界都排在前列，“关键是他能够几十年如一日投入在这个病上，给患者带来救治的希望”。

       对于渐冻人而言，诊断往往让全家不知所措，医生此时要扮演指导的角色。“你要真正研究这个病，必须关心这个群体，在这个全程管理的过程中，你才知道他们会遇到什么样的问题，护理、营养、呼吸……我们都有专门的大夫去研究、去帮助。” 樊东升说。

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       随着时间的推移，樊东升对每一个患者的判断也越来越慎重，“可能符合条件，结论很清楚，但越深入研究，你越能感受到它的复杂性。所以对待每一个患者，都要抱有一种敬畏之心”。

       追赶与突破

       致病原因尚不清晰，没有可治愈的方法，药物只能有限地延缓病程的发展。面对百年绝症，发力的方向似乎迷雾重重。

       但化繁为简，樊东升认为，只要把握住一个原则，可做的研究就不是“太少了”，而是“太多了”。

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       “为什么有的人对药物治疗不好？影响病情进展快慢的机制是什么？当你不断积累病例，你自然就会凝炼出亟待解答的问题。”樊东升说，一项研究到底重不重要，就在于它能否解决临床遇到的难题。

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       解题的过程则艰难得多。对于初始与国际水平间的差距，樊东升的形容是参加学术大会时又想听临床、又想听基础，“恨不得一个人劈成两半儿了，都拿回来，都有用”。

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       聚焦于解决临床问题，加之不断的沉淀积累，甚至对跨领域前沿科学的学习，樊东升团队开始在病因机制、诊断分型上持续产出突破性的研究成果，这些成果不断得到国际同行的验证，且越来越频繁地被纳入权威的国际诊断标准。

仅2022年以来，樊东升团队发表论文或述评的国际顶级期刊就包括《Annals of Neurology》、 《Lancet Neurol》等。

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       北医三院神经内科副主任医师何及，也明显感受到了团队国际影响力的变化，特别是发起于中国的原创性研究，日益受到国外专家的关注和国际顶尖机构的认可，“不仅对中国患者，对于国际ALS的研究和诊疗，都在做出重要的贡献。”

       但这些成绩，又都是樊东升口中的“副产品”。

       比如，樊东升团队曾发现，有球部起病的高龄病例，并未快速进展，与之前的认知不符。经过查询发现，澳大利亚的同行已发现了相似的病例，并就此提出一种“孤立型球部ALS”的新亚型，且将“半年不影响其它部位”为标准。

       这一方面说明国内之前没有对同类病例及时归纳总结。另一方面，樊东升团队通过随访研究，发现国外同行的分型标准是不严谨的。他们发表的论文结论是“需要至少15个月作为判断标准”。

       “重要的是做原创性的工作，每一代人走一小步、对临床多多少少有一点推动，这就是你为人类最终攻克它做出的贡献，也是科研的魅力所在。”时至今日，樊东升认为，团队已经由最初对表浅的临床表现的总结整理，向深入解析致病机制进军，而且已经跨越了人种差异，瞄准新的治疗方法和药物。

       显然，中国患者在基数上有天然的优势——可以更快速地实现转化，让各方受益。“曾经因为迟迟招不够病人，有的国外的临床试验被迫停掉了，这其实是所有患者的损失。”樊东升希望，中国能做好这样的准备。

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       那么，目前学界是否看到了治疗渐冻症的曙光？

       据介绍，包括老药新用、新材料药物等不同管线都在同步推进，基因治疗、干细胞治疗也在寻求突破。而不断跨界联手的顶尖科学家，比如暨南大学主要研究阿茨海默症的陈功教授、首都医科大研究脊髓损伤修复的李晓光研究员，都在各自擅长的方向上为治疗渐冻症开辟了新的思路。

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       樊东升预计，在渐冻症治疗上，三五年内可能会有比较大的突破，且更可能是类似于鸡尾酒疗法的组合疗法。

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       参差与同质化

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       医生不敢根据明确的症状判断神经系统受损的位置，这是樊东升下基层时看到的实例，也是他推动渐冻症同质化诊疗的动力，“你跑得越快，你越不能接受诊疗水平差距拉得越来越大”。

       过往一项数据显示，北医三院樊东升团队管理的病人，与德国同行的数据基本一致，平均生存期在五年左右。这说明在高水平的管理下，中国患者和发达国家患者间，不存在显著的生存期差异。

       但在另一项数据统计中，每年中国新发的渐冻症患者约有2万人，这意味着中国每年现存病人应有约6万人，但按患病率反推，实际上现存只有4万人。这说明，每年有2万渐冻人因为没有得到有质量的治疗、护理而过早去世。

       这就需要尽可能将更多的患者纳入到样本库来进行监控和分析；从另一个角度，数据再一次验证了推进渐冻症诊疗的标准化、规范化，迫在眉睫。

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       “哪怕我们已经是全世界最大的患者库，如果只有5000多病人，还没有达到每年国内新增的患者数。我们不可能再用这么长的时间只攒5000多个病人，怎么能把这些群体，通过全国同行的力量汇集起来，为病因研究、研发药物真正起到作用？”樊东升认为，如果能把样本库扩充一个量级，受惠的将不仅是中国的患者。

       努力已经有了效果，今年以来，樊东升团队主导的ALS临床研究，入组推进平稳，并未因疫情起伏而出现停滞。

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       通过这样的汇总，哪怕把每年新发病人的1%纳入到临床研究，就是超过200人，而对于渐冻症而言，能有100个样本已非常难得。

       此外，建立这样的样本库并不断扩充、完善，对于国内渐冻症医、研者的分层管理、交流培训，也是一个可供依靠的平台，远期来看，它还可以成为同道的科研数据工具。

       除了共享更大规模的患者数据，樊东升团队还要不断把先进的研究成果和诊疗思路复制到全国范围。

       比如用药理念。

       “可能有的医生查了查网上就觉得副作用大，效果不明显，就不让病人吃了。但实际上数据研究的结论是，吃不吃药病情进展完全不一样。唯一有一定效果的药就这么被放弃掉了。”樊东升希望通过对各地医生们的继续教育，在渐冻症患者营养、护理和呼吸改善等方面达成认知的统一。在普及的同时，制定强制性的诊疗标准，最终整体拉升“渐冻人”的管理水平和生存周期。

       2017年，樊东升发起并打造了中国ALS研究网（ChALSR平台），可以由各级质控中心来进行定期的培训，拉齐不同医生的诊疗水平，再辅以周期性的考核。而他与中国医师协会推动的“一城一医”，也会依托这个平台，实现运动神经元病患者的“诊疗不出县”。

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       在这样的体系里，大三甲的医生未来将更多地致力于更加精准的诊断、分型和治疗方案的效果研究上，从而形成良性的“以上带下”金字塔。

       严师与高徒

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       除了北医三院的神经内科主任、ALS领域的权威专家，樊东升还有另一个重要的身份——作为系主任，掌舵北京大学医学部神经病学系，这意味着，为ALS研究乃至神经病学的发展持续培养医、研人才，也是他的工作重心之一 。

       神经病学人才的培养，有其“高门槛”的一面，樊东升忆起当年“强记知识点”之艰难，是让大家对它“绕着走”。

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       对于神经系统的特点和对应体征，掌握的程度“要像地图印在脑子里一样”。因为神经科先定位再定性的诊断特性，只有具备了这项技能，才能根据临床表现和查体，快速定位“神经地图上的哪个点”受到了损害。

       显然，对于临床场景尚不熟悉的新人，先在脑中精确地“绘出”这样一幅地图，绝非易事。但挑战的乐趣也在于此，用北医三院神经内科副主任医师叶珊的形容，这种抽丝剥茧探查疾病真相的过程，很像福尔摩斯探案。

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       “但有的同学对这个尤其感兴趣，越是难的，他通过核磁、肌电图，能够证明他的判断，帮这个病人做一个正确诊断，这就是自我价值的实现，也是从医很重要的快乐来源。”樊东升概括，选择这个方向的学生，要乐于挑战自我，并且具备很强的逻辑思维能力。

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       成才不易，高徒需有严师。总是温和的樊东升是否有严厉的一面？“就像家长总会跟孩子着急的时候，因为他关心你，希望你更好，但你需要更多的鞭策。”叶珊的答案里，把樊东升的角色概括为“师父”——如师如父，像父亲一样，并不经常表露出对你的关心，但特别重视“教会你处理问题的思路和方法，甚至看到你自己都没有意识到的能力“。

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       学生评价的“授人以渔”，也是团队打开医研思路的日常途径之一。

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       “作为导师始终处于一个开放状态，乐于吸收各个学科、领域的新思路，有的同学擅长的、新学习的东西，拿回来我也未必马上能理解，但要形成这种氛围，仔细讨论之后发现也许可以成为我们新的研究工具。”樊东升并不讳言，这样的尝试不可能百分百成功，但带动年轻的团队成员都主动去思考和创新，收益更大。

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       樊东升的一个博士生，很早就完成了既定研究的文章发表，达到了毕业水平。在导师的鼓励下，他又去旁听关于孟德尔随机化的课程，最终这个思路被樊东升团队发展出一种新的研究方法。随之而来的，不仅是一批高质量论文，更重要的它解决了过往一些难以突破的问题。

       鼓励后辈广开思路，也必然要求在专业学识上具备过硬的基础。为了让新一代的神经病学人更快、更直观地理解、掌握学科的基本思路。在北大医学部负责神经病学方向教改的樊东升，开始尝试在学生大二时就融入临床的元素，比如鼓励学生参加科室组会，让他们直观地感受临床研究怎么设计、培养他们发现临床问题的兴趣、如何去凝练问题。

       除了补齐“毕业后科研弱“的短板，樊东升还希望通过更早将疾病的引入，来为医学生串起散落在各个学期的知识点，“没有临床思维，不接触实战，考完试就忘掉了，但一个病例可以让他们深深地记住”。

       这些努力，让协助推动教学工作的叶珊断言：“未来的师弟师妹，一定会比我们进入角色更快，产出更强。”

       尽管导师以儒雅著称、鼓励畅所欲言，但据说，每周会的汇报还是会让大家有着无形的压力。

       究其本源，还是来自于樊东升对学生们的“高要求”：学术上求真不糊弄、行动上迅捷不拖延、对患者敬畏不敷衍。

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       “始终记得，这些数据，是病人是用他的带病之躯，甚至他的生命给你换来的。”语速一向平稳的樊东升，谈及此处有些激动。

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       使命与未来

       共同发起为病友服务的“渐愈互助之家”信息平台、作为市人大代表推动“渐冻症”治疗药物利鲁唑纳入医保、拍摄护理教学纪录片、出版康复护理指导手册……以一个罕见病权威专家的身份，多年来，樊东升也在主动承担了更多的公益角色。

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       如果当初没有选择渐冻症呢？

       樊东升的答案是：“我做事比较轴，如果选了别的病，我相信也会一直做下去。”

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       樊东升的选择，决定的不仅是自己的命运。他相信，一直坚持下去，就会给渐冻症患者带来更多改变命运的机会。

       樊东升 北京大学第三医院神经内科主任

       主任医师，教授，研究员，博士生及博士后导师；北京大学医学部神经病学系主任；北京医学会神经病学分会候任主委、中华神经病学会肌电图与临床生理学组组长、中华预防医学会自由基医学会主委、中国老年保健医学研究会老年脑血管病分会主委；先后主持国家自然科学基金重点项目、国家“863计划”重点项目等。

       作为运动神经元病及各种神经系统疑难杂症的神经内科领域专家，经过几十年的努力拼搏，樊东升带领神经内科在医、教、研等许多方面达到国内领先水平，部分领域达到国际先进水平。

       其中，樊东升团队通过持续的临床研究，总结了我国ALS的自然史与临床特征：率先指出c9orf72突变在我国患者中阳性率极低；通过与德国患者数据的对比分析，发现我国患者较西方患者发病更早、病程更长；此外，通过系列电生理新技术的研发应用，大幅提高了ALS早期诊断与鉴别的水平，并建立了中国ALS早期认知功能障碍的筛查评价方法。

       从事神经病学的临床、教学和科研工作近40年，樊东升曾获得第八届国家卫健委“突出贡献中青年专家”称号、第四届“国之名医”卓越建树奖以及2021年“荣耀医者·人文情怀奖“、国家卫健委脑卒中防治工程委员会“杰出贡献奖”。

       原文链接：樊东升：愿为东风暖 良策解“冻人”

zjhyivan

谢谢

木易小小

zjhyivan 发表于 2022-8-15 07:34
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尘雾