基于血浆神经丝轻链(NfL)减少,2023年4月25日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准Qalsody (tofersen)用于治疗超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变所致的肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者(即SOD1-ALS患者)。 9 F+ G- T. l: E
Qalsody是一种反义寡核苷酸,靶向SOD1mRNA以减少SOD1蛋白质的合成,而NfL是一种基于血液的轴突(神经)损伤和神经变性生物标志物。 ' j8 d6 b6 G3 s: _. Z- O
Qalsody通过腰椎穿刺鞘内给药,推荐剂量为每次100mg (15ml)。患者接受三次初始治疗(间隔14天)后,每28天进行一次维持治疗。 8 [( ?$ @7 N n/ r/ P
Qalsody的有效性在一项为期28周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究中进行了评估。该研究共纳入147例因ALS引发无力并确认携带SOD1基因突变的患者,其中108人以2:1的比例随机接受Qalsody或安慰剂治疗24周。
" C" [! f4 B \ {' d. l0 Q% j
与安慰剂组相比,接受Qalsody治疗的患者第28周的血浆NfL浓度显著降低,合理预测了患者的临床获益。所有亚组中观察到的NfL减少是一致的。 # \9 @% u" r& `) ^
Qalsody在FDA加速批准途径下获得批准。为了确认其临床益处,目前正在针对尚未出现症状的SOD1基因突变携带者进行一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验。该研究将评估接受Qalsody治疗的个体在试验期间出现ALS症状的比例,并与安慰剂组进行比较。 . A" Y( M5 Z2 j8 c% f6 ]
最常见的副作用是疼痛、疲劳、关节痛、脑脊液白细胞增加和肌痛。
. b2 T' s4 ?. C, T
3 ?+ I2 ? N0 C0 N) m
1 D% L4 F! n7 Z$ B |