Neuralstem宣布II期ALS试验主要结果（Topline Results） 4 d; ~. ]" {7 `1 U
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马里兰州日耳曼敦，2015年3月12日——Neuralstem公司宣布NSI-566脊髓-源性神经干细胞治疗ALS的II期试验的主要数据（top line data）。该研究符达到主要安全性终点。1600万移植细胞的最大耐受剂量和手术（过程）耐受性良好。
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次要疗效终点在术后9个月指示对干细胞治疗47%的响应率。在ALS功能评定量表（ALSFRS）测量中，15位患者中的7位，得分下降斜率接近于零或是正斜率；在握力测量中，15位患者中的7位，力量下降接近于零或力量有所增加。握力是直接（评估）前臂肌肉力量的指标。ALSFRS是用于评价ALS患者功能状态的标准临床测试。治疗后9个月，治疗响应者的ALSFRS平均得分为37分，保留基线得分的93%；非-响应者平均得分为14分，保留基线得分的35%。代表着统计上的显著差异。在平均ALSFRS下降斜率测量中，响应者的疾病发展为每天-0.007，而非-响应者的疾病发展为每天-0.1，也是统计上显著的。以坐姿肺活量（Seated Vital Capacity）测量的肺功能显示，响应者保留了94%的初始得分，非-响应者保留71%的初始得分。试验达到其主要安全性终点。手术和细胞的耐受性良好，有一位患者出现手术严重不良事件。 5 h) q/ M6 ~' t" [8 Z" J2 ~! _) c
“在这项研究中，颈椎部双侧20次注射800万细胞是安全而耐受性良好的” Neuralstem公司首席科学官Karl Johe博士说，“同时证明了（移植）细胞在患者子集中的生物活性和（对）疾病发展的稳定。与第一次（I期）试验相同的是，同一组患者中存在响应者和非-响应者，各自在术后的表现相当相似。不过，我们相信，通过个体肌肉组织测量，我们现在能够区分响应者和非-响应者。”
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“我们的疗法涉及将NSI-566细胞直接植入脊髓特定节段，整合到宿主运动神经元中。这些细胞会在不同脊髓节段中围绕、保护和滋养患者剩余的运动神经元。剩余运动神经元池（motor neuron pools）的近似强度可以通过适当区域的肌肉测试（比如握力测试）进行间接测量。我们相信这些类型的终点，测量肌肉力量，将使我们能够有效预测（哪些）患者对治疗有反应，增加治疗后疗法效果的敏感测量指标。测试这个假设将是我们的下一个试验的主要目标之一。” 完整的数据正在被编译为手稿进行发表。 + _+ B3 n7 y. n3 S
“我们相信主要数据是令人鼓舞的” A. Alfred Taubman医学研究所主任、密歇根大学健康系统ALS门诊研究主任、Neuralstem公司无薪资顾问Eva Feldman博士说，“我们能够在40次注射中植入高达1600万细胞的剂量，这是我们认为的最大耐受剂量。与第一次试验相同的是，主要数据显示出患者子集疾病的稳定。也许同样重要的是，我们相信主要数据可能支持区分响应者和非-响应者的方法，这将支持我们接下来更大规模的对照性试验。” ! l$ @1 g; s7 U" k! r& U
“主要数据看起来非常积极而鼓舞人心。如果治疗后表现良好的患者比例能够在未来的试验中得到证实，这将是比任何先前ALS试验所看到的更好的响应” 埃默里ALS中心主任、埃默里试验基地首席研究人员Jonathan D. Glass博士说，“充分说明哪些因素决定患者可能对干细胞治疗有疗法反应，将是下一个关键的挑战。我们对建立一组预测算法从而在未来的试验中帮助预先选择响应者抱有希望。” 2 L! r* x4 @, @2 S7 V, P
“我们非常兴奋能作为一个试验基地而参与这项临床研究” 麻省总医院神经内科主任、东北ALS联盟（NEALS）共同主任 Merit Cudkowicz博士说，“我们对主要结果心怀希望，我们需要迅速而安全地向前推进，以确认响应者效果并识别可能从这种治疗方法中获益的患者。” 9 t _8 d2 A7 ?+ }
这项非盲、剂量-递增试验是在3个研究中心进行的：埃默里大学医院、密歇根大学健康系统ALS门诊和麻省总医院。A. Alfred Taubman医学研究所主任、密歇根大学健康系统ALS门诊研究主任Eva Feldman博士担任首席研究人员（PI）并直接指导。共治疗15位患者，分为5个剂量组。颈椎部脊髓区域的移植剂量从100万增加到800万，最后一组患者还接受了额外800万细胞的腰部脊髓区域移植。 " V b. ^' D7 t+ y/ U; {# T
NSI-566针对ALS已经获得FDA的孤儿药称号。 + M$ a8 b, R" ?" w
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ALS TDI对Neuralstem公司2期临床试验结果的介绍和评论 - L5 U$ A1 F, u$ F# y
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所发布的结果还包括他们的干细胞疗法对ALS病情发展影响的早期分析。根据他们的新闻公告，近一半的参试者以积极的方式响应治疗。Neuralstem将积极的响应定义为发展速度（由ALSFRS-R衡量）的积极变化或握力测试的积极变化。他们将该组参试者称为响应组，（但）没有提供更多的细节。
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另一半的参试者被称为非响应组，发展速度（由ALSFRS-R衡量）或握力测试存在消极变化。新闻公告中没有描述能够在试验招募之前区分响应者和非响应者的客观衡量（方法）。几位研究人员表示，这方面的工作正在进行之中。 , C+ `8 R$ t0 l. F* {8 k% `5 ~
虽然该试验不是为了衡量有效性，但新闻公告中的数据似乎暗示，Neuralstem想沟通这方面话题。这项研究中没有安慰剂臂，新闻公告中也没有试图将数据与医护标准或安慰剂臂进行比较。所有患者都接受了一定数量的干细胞治疗，这些干细胞经过修饰，公司方希望将其灌输到脊柱中，替代因疾病丢失的细胞并为剩余的运动神经元提供支持。不过，公告中没有说明提供给每位患者的具体剂量。（因此），Neuralstem表示计划今年晚些时候在科学会议上发布更多数据也就不意外了。 0 v4 c/ \7 M5 I* _7 D" B5 z) m% N
一位分析师（One analyst）将新闻稿所报告的2期临床试验ALSFRS-R变化与历史数据集PRO-ACT进行比较。根据此人的分析，整合所有参试者的数据并结合历史对照组分析，认为治疗可能对疾病发展总体有不良影响。这种在药物试验中使用历史对照代替安慰剂对照（的分析方法）仍然是有争议的。首席研究人员Eva Feldman博士在公告中明确表示，她打算推进到更大规模的对照试验，意味着包括安慰剂或医护标准臂。
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ALS TDI认为，毕竟2期临床试验不是为了衡量NSI-566的疗效。不过，试验表明治疗和治疗过程对ALS患者整体是安全和可耐受的，这让我们鼓舞。我们相信Neuralstem应该继续开发这一疗法，继续组织和进行额外的临床试验。
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