美国ALS协会支持的研究人员2016年8月12日宣布识别出被称为SUPT4H的新蛋白质，可能用于疗法开发，治疗C9orf72基因（突变）导致的ALS患者。这项研究发表于《科学（Science）》期刊，由梅奥诊所Leonard Petrucelli博士和斯坦福大学Aaron Gitler博士领导。可参考：Science：研究人员识别新的C9orf72-相关ALS蛋白质靶点 3 P* j `8 ]1 _& |
为什么是SUPT4H1？ 3 |1 s. }3 R' J9 o) |6 x
Gitler博士和Petrucelli博士以SUPT4H1为靶点是因为（之前的）研究表明：减少SUPT4H1的存在，能够减少与亨廷顿病有关的包含长重复扩张的蛋白质的产生。而且，减少SUPT4H1并不影响正常、非扩张蛋白质的表达。 8 k5 S1 v5 b! g1 W$ o
研究问题
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基于上面的观察，研究人员决定测试减少SUPT4H1是否会影响C9orf72重复扩张的表达。C9orf72重复扩张是最常见的与ALS有关的遗传变异，会产生扩张的“正义”和“反义” RNA，以及二肽重复蛋白质（DPRs）——都具有潜在细胞毒性。 i* u" h: S. n+ B& T* [
关键发现
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研究人员发现，在酵母、果蝇和蠕虫ALS模型中减少SUPT4H1数量，能够减少C9orf72扩张导致的毒性产物的生产。影响是特异性的，并不影响正常的C9orf72基因。在蠕虫和果蝇模型中，减少SUPT4H1还改善了生存状况。重要的是，在源于ALS患者的细胞中，也观察到类似的结果。 " ~5 ~' d: K: S. r" Y8 Q) H
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这些发现是令人兴奋的。减少单个蛋白质SUPT4H1（能够）特异性减少C9orf72长重复扩张相关毒性基因产物，为研究人员提供了新的潜在治疗靶点。这种方法的优势在于，它仅仅特异性地针对长重复扩张和三种潜在毒性基因实体（“正义”和“反义”RNA以及DPRs）。综合考虑，这可能为ALS提供强有力的疗法途径。
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接下来的步骤
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ALS协会支持的研究人员正在开发SUPT41的特异性抑制剂，并将测试它们的安全性和有效性。这些SUPT4H1抑制剂代表着一种减少C9orf72扩张相关毒性的新型方法。 : B7 H3 O/ f8 N7 J3 ^
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发表于 2016-8-21 17:30:28
发表于 2016-8-22 11:48:10
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