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原文标题：铜化合物（CuATSM）在ALS实验室研究中表现出希望
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CuATSM是什么？ v% h# r) m; _& S F
CuATSM【diacetyl-bis(4 - methylthiosemicarbazonato)copperII】分子多年来一直被用于成像实验，查找定位人体内没有得到充足氧气的组织（缺氧组织）。在缺氧组织中，科学家们还发现了受损或功能障碍的线粒体。虽然迄今为止CuATSM主要被用于成像技术，但神经科学家们（逐渐）对CuATSM作为潜在治疗制剂产生了兴趣，因为他们发现，这种分子有能力将急需的铜安全递送到体内特定细胞，这些细胞可能使用铜来防止畸形蛋白质（产生），而畸形蛋白质已知会导致神经退行性疾病，比如ALS。
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在一些ALS病例中，科学家们发现的问题之一是细胞产生了错误折叠版本的SOD1蛋白质，这通常是SOD1基因本身发生突变而导致的。此外，世界各地许多实验室中的研究还在散发型病例中发现SOD1突变蛋白质，暗示突变蛋白质也许会（以类似于朊病毒疾病的方式）在细胞之间蔓延传播。CuATSM已经在实验室研究中表明能够将铜递送到产生这一错误折叠蛋白质的细胞。具体来说，人体细胞内被称为SOD铜伴侣（copper chaperone for SOD，CCS）的分子会将铜从CuATSM转移（出来），并使用它来帮助防止SOD1蛋白质的错误折叠。 , @) M( t2 _1 O' Q$ y
论文中报告的是什么？ 4 N4 |% C3 o0 f, a/ H3 c N" E
这并不是CuATSM针对ALS小鼠的第一项研究。之前发表的工作由来自OSU和墨尔本大学弗洛里神经科学和心理健康研究所（Florey Institute of Neuroscience and Mental Health）的研究人员进行。不过，新发表的研究确实产生了独特的结果，对于理解和潜在推进CuATSM作为ALS和其他神经系统疾病的疗法非常重要。主要有两个重要的发现：1. 创建了一种有效表达突变SOD1蛋白质和CCS的小鼠模型，模拟人类ALS的某些方面；2. CuATSM治疗停止了小鼠模型的ALS病情发展。 2 t! f: v; ^! E0 S/ S( }7 [" F' d
CCS是人体内必需而丰富的分子，但不存在于小鼠体内。突变SOD1蛋白质与某些形式的ALS相关联同样是一种人类现象。这样一来，进行适当临床前实验所需的突变SOD1和CCS水平无法天然出现在小鼠中，因此研究人员通过基因工程建立小鼠模型。在不进行治疗的情况下，SODG93AxCCS动物会在几周内死亡。 4 G. d( ^" b* h& p3 s% u. ?* C
OSU科学家们在论文中报告了共计45只SODG93AxCCS小鼠。包括实验中没有接受CuATSM治疗、接受CuATSM间歇性治疗和持续性治疗的4个独立分组。间歇治疗的小鼠，在治疗期间疾病发展放缓，停止治疗后病情恢复之前的发展状态。从出生5天开始接受持续治疗的小鼠产生了最有利的结果，平均存活600天，是完全不接受治疗小鼠生存期的大约30倍。OSU研究人员还在常规SODG93A小鼠中进行了实验。在这个实验中，他们在小鼠5或50天大开始更高剂量的CuATSM治疗，也看到了对生存期的延长。 ! d* ?4 R- P/ b8 P' ?, Y0 F1 A: q
OSU科学家和之前的其他科学家们表明，CuATSM进入了小鼠脊髓，脊髓被认为是错误折叠SOD1蛋白质问题最需要被解决的部位。
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结论（BottomLine）
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ALS TDI已经注意到并且一直在追踪CuATSM针对ALS的研究。OSU研究人员所发表的结果让我们感到鼓舞。不过，正如论文作者们在媒体中所指出的，ALS患者不应该就此开始摄入更多的铜，这与研究中使用CuATSM的方法是不同的。 $ e" n2 z! s" U8 F2 p! k
CuATSM的临床之路可能还会面临一些挑战，因为它目前主要被用作成像标记物，而不是作为疗法使用，所以在人类中作为潜在疗法使用之前仍然需要额外的研究。不过，由于CuATSM在人体缺氧组织成像的长期使用中一直是安全的，因此有机会进行快速的临床开发。在开始这些（人体）试验之前，还需要进行更多的实验室研究。OSU和其他机构的研究人员在媒体上声明他们现在正在为此而努力。 ' b( v% X. [& p
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发表于 2016-1-31 00:06:29
发表于 2016-1-31 04:56:04
发表于 2016-1-31 08:20:06
米国als协会哪来的那么多银子?文东
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