Com Bio ：新研究建立神经退行性疾病中细胞衰老特征之间的联系

尘雾 · 发表于 2018-11-23 04:59:31

2018年11月20日——在一项本月早些时候发表于《通讯生物学》（Communications Biology）杂志的研究中，多伦多大学研究人员表明，在一些神经退行性疾病中，细胞衰老的两个特征——蛋白质聚合和一种类型的DNA不稳定——是相互关联的。它们之前被认为没有联系。

研究人员使用了肌萎缩性侧索硬化（ALS）和脊髓小脑性共济失调的细胞模型，发现特定蛋白质的胶结（gumming up）会逐渐破坏核糖体DNA重复序列（制造所有蛋白质和细胞所必需的重复基因序列）的稳定性。

“我们发现，蛋白质聚合物会损害高度重复的核糖体DNA序列的稳定性，因而缩短细胞的寿命，” 多伦多大学医学院实验医学与病理生物学系副教授Karim Mekhail说道。

“两种细胞衰老的主要机制是相互联系的，这指出了神经变性退化中可能一石二鸟的策略。”

重复DNA序列占有些生物基因组的一半以上，对细胞功能至关重要。但它们易受重组（reorganization）的影响，重组会导致染色体重排、细胞早衰和疾病。

Mekhail和他的团队，包括博士生Lauren Ostrowski和Amanda Hall，首先发现 “制造麻烦” 的蛋白质——来自被称为转座子的重复DNA序列——聚合在携带ALS和共济失调患者突变的人化酵母细胞中。他们随后绘制出聚合物如何破坏核糖体DNA重复的稳定性并导致酵母菌细胞早衰（的图谱）。最后在人类细胞中确认了这些发现。