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在一项最近发表于《组织工程与再生医学杂志》(Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine,JTERM)的研究中,韩国研究人员报告,存在于某些水果和蔬菜中的天然化合物白藜芦醇(resveratrol),可能有助于提高从肌萎缩性侧索硬化(ALS)患者提取的间充质干细胞(MSCs)转化为成熟神经细胞的能力。
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这一发现支持白藜芦醇在促进将患者源性(自体)干细胞移植作为ALS疗法方面的潜力。
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科学家们正在探索将干细胞作为潜在疗法,用于治疗从癌症到神经变性退化的各种疾病。这些细胞几乎可以转化为任何类型的成熟细胞,以潜在恢复生物平衡。但目前它们的临床应用有限。
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之前的研究显示,分离自ALS患者骨髓的间充质干细胞(MSCs)缺乏干细胞的基本能力,并表现出通常与衰老细胞相关的特征,比如增殖能力下降。
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由于已知白藜芦醇拥有抗氧化、抗炎和细胞保护特性,光州朝鲜大学的研究人员们评估了它是否可能提高ALS患者源性MSCs发挥应有功能的能力。
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白藜芦醇通常存在于颜色鲜艳的蔬菜和水果中,从蔓越莓、草莓和蓝莓到葡萄皮、花生和大豆均含有。但是大量食用尤其是作为补充剂的益处,仍然存在争议。
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研究团队将3份采集自健康个体的骨髓MSCs样本和4份采集自ALS患者的样本进行了比较。分析发现,ALS患者源性MSCs的SIRT1基因水平较低,所编码的SIRT1蛋白活性也较低,而该蛋白质与细胞寿命有关。这些ALS患者源性细胞中AMPK蛋白的激活也较差,这是已知会影响细胞能量的因素。
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“最近的研究表明,SIRT1和AMPK在它们的能量代谢和线粒体功能方面相互补充,” 研究人员写道。
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这些发现可以部分解释在ALS患者源性MSCs中看到的问题,包括它们转化为功能性成熟神经细胞的能力中的问题。这些蛋白质在调节神经细胞代谢和年龄相关变性退化方面发挥重要作用。
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耐人寻味的是,白藜芦醇已知是SIRT1和AMPK的一种激活剂。当研究人员将ALS患者源性MSCs暴露于白藜芦醇时,可以看到SIRT1和AMPK的水平和激活显著升高。
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研究指出,与未经治疗的ALS患者源性MSCs相比,“白藜芦醇治疗可以显著增加分化的神经元样细胞数量。”
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研究人员还评估了一些关键神经祖基因的水平——nestin、Musashi、CD133和GFAP。
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他们发现白藜芦醇治疗的ALS患者源性MSCs中这些基因有所增加,导致分化的神经元样细胞的数量多于未经治疗的ALS患者源性MSCs。
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“与未经治疗的ALS患者源性MSCs相比,白藜芦醇治疗可以显著增加分化的神经元样细胞数量……对于神经退行性疾病的有效干细胞疗法而言,恢复疗法所用干细胞的神经元分化能力是非常重要的,” 研究人员写道。
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他们认为:“白藜芦醇治疗可能是提高MSCs治疗效果的潜在策略。”
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他们总结道:在将这种潜在疗法用于患者之前,还需要在更大量的样本中进一步研究,以证实这些结果。
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