! H& n) D: d9 p+ Z$ C A3 A4 y 在一项最近发表于《欧洲神经病学杂志》（European Journal of Neurology，EJN）的瑞典全国性研究中，研究人员通过比较2484名肌萎缩侧索硬化（ALS）患者和普通人群的抗生素使用情况，研究了抗生素与未来ALS风险之间的关系。结果提示，使用抗生素可能会增加罹患ALS的风险，用药越多，患病风险越大。
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不过，研究人员警告说，还需要更多的研究来证明抗生素使用和ALS之间的直接因果关系。
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之前的动物模型研究提示，肠道细菌或肠道微生物群的改变可能与ALS有关。不过，在人类中探索这种可能性的研究结果是相互矛盾的。
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抗生素已知会极大地改变肠道细菌的组成。例如，广谱抗生素被证明可以改变30%的肠道细菌，减少它们的多样性。
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考虑到这些药物对肠道微生物群的影响，研究人员调查了使用抗生素的个体是否面临更高的ALS风险。研究团队回顾分析了2005年7月1日以来瑞典使用的所有处方数据。
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研究人员调查了2006-2013年间2484名ALS患者在被诊断出患病之前服用了多少抗生素。并将该数据与12420名性别、年龄和居住地区相匹配的健康人的处方进行了比较。
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抗生素包括用于治疗呼吸道感染的阿莫西林、盘尼西林、头孢菌素和大环内酯类，以及用于治疗尿路、皮肤和软组织感染的处方药，包括吡美西林、磺胺、甲氧苄啶、诺氟沙星、环丙沙星、呋喃妥因、氟氯西林、氯西林和双氯西林。
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考虑到ALS的诊断延迟，所有诊断前一年内的处方均被排除在分析之外。
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数据显示，开过抗生素的人（即便就一次），日后罹患ALS的风险也略高。
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此外，这种风险随抗生素处方数量的增加而增加。对于之前开过2、3次药的人来说，风险更高，如果开过4次或以上，风险进一步升高。
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无论是用于呼吸道感染的抗生素，还是用于泌尿、皮肤和软组织感染的抗生素，结果都是相似的。
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不过，在具体考察每种抗生素后，研究人员发现，接受两种以上β-内酰胺酶敏性盘尼西林处方药的人，ALS风险升高尤其明显。这些盘尼西林用来治疗一些耐药类型的感染。
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研究人员发现，ALS患者（65.1%）比普通人群（61.8%）更经常使用抗生素。ALS患者早在确诊前6-8年就开始增加使用，并在确诊前一年内急剧增加。
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研究人员说：“总之，我们发现，抗生素使用，尤其是反复使用，与ALS风险增加相关联。”
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“这种关系背后的确切生物学机制仍有待阐明。不过，与改变肠道微生物群有关的生物通路可能在发挥作用，” 他们补充说。
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尽管这是一项大规模的全国性研究，但研究人员警告说，结果仅仅是提示性的，还需要更多的证据才可能证明因果关系。
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这项研究没有考虑其他可能的ALS危险或保护因素，比如吸烟、饮酒和饮食。
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研究人员说：“很难将抗生素的影响与使用抗生素的潜在适应证（即可能继发于ALS的感染）的影响区分开来。”
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他们补充说，这些发现“只是一种提示，不能证明存在因果关系”。
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研究人员说，另一个重要因素是，这项研究是基于抗生素的处方和分发情况进行的，并不意味着所有人严格服用了这些抗生素。
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