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[临床试验] Neurology:心脏药物美西律抗击ALS中的肌肉抽筋

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发表于 2016-3-11 01:33:38 | 显示全部楼层 |阅读模式

' S$ o, `) B: ?: G. C# u5 N
       在2016年2月24日发表于《Neurology》期刊的论文中,研究人员介绍了一项钠离子通道阻滞剂美西律(mexiletine)针对肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的II期研究。研究表明,美西律治疗没有特定的安全性问题,此外,显著减少了肌肉抽筋(痛性痉挛)。

7 ?/ x- k1 y; j! Y3 F
Neurology.png
- A/ P/ ]) X' Q( n
       “虽然仍不确定能否对ALS病情发展产生有益的影响,但美西律有可能成为治疗肌肉抽筋并发症的一线疗法” 该研究共同作者、华盛顿大学医学中心Michael Weiss说道。
7 P, i' T8 h* f/ R" l8 \
       美西律是一种获批治疗心律失常的药物,但在最近的体外研究中表现出对抗神经超兴奋性效果,因此该研究团队针对ALS患者进行测试。虽然唯一获批能够延缓ALS发展的利鲁唑也是钠离子通道阻滞剂,但没有报告具有(缓解)肌肉抽筋的效果。

! @: }* P+ w5 c2 B) |8 V" ?
       在这项II期研究中,安慰剂组(20位患者)肌肉抽筋的频率为每周2.50次,而美西律300毫克/天治疗组(20位患者)和美西律900毫克/每天治疗组(19位患者)肌肉抽筋的频率则分别降至每周0.78次和每周0.40次。
$ E' C! w* J( z8 o' B( q$ ?
       在基线前30天内至少出现10次肌肉抽筋的患者中,效果是最引人注目的,相应的值为8.56、1.90和0.60。

9 F1 [: X3 e! G4 g: ?: A
       研究团队报告,肌肉抽筋的疼痛也显著降低。所有患者中,安慰剂组平均疼痛得分为0.54分,而治疗组的平均疼痛得分则分别降至0.24分和0.14分。

- }$ Z; w, ^2 ]' }! w: }0 S1 g
II期研究.png
% ^1 q2 Q( H# \: m0 d4 ~* ]% V
       研究人员描述,这种剂量依赖性降低是“引人注目的”。不过,较高剂量的美西律没有良好的耐受性,32%患者中断治疗。相比之下,较低剂量或安慰剂组中断治疗的比例为5%。最常见的副作用是头晕、摔倒、震颤和恶心,符合对钠离子通道阻滞剂副作用的预期。

9 U/ j! n' }  T/ B" i) u+ ]7 g4 I2 @
       Weiss等研究人员因此认为,美西律治疗肌肉抽筋可以从300毫克/天的剂量开始,然后根据需要和耐受情况逐步增加。

$ o4 U3 q  Y) G
       在12周的治疗期内,美西律对ALS病情发展没有显著的影响。安慰剂组ALS功能评定量表得分下降0.66分,治疗组分别下降0.90分和0.85分。
% }  [* q7 ?3 g( W7 g4 ~  @
       不过研究人员强调,这项研究规模较小时间较短,因此还不能排除对病情发展存在益处。

( t. T+ K- Z" ^1 {& N

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 楼主| 发表于 2016-3-11 01:34:18 | 显示全部楼层
美西律(Mexiletine2期试验结果概要
2 |6 h$ o6 U5 W' F; g7 P
       在一项2期试验中,美西律(mexiletine)能够减少肌肉抽筋的频率,但没有影响运动或呼吸功能。

! M' G. [& @# a" [4 }' \
       文章要点:
   
       1. 美西律是一种FDA批准用于治疗心律异常的药物。在东北ALS联盟(NEALS)进行的60位ALS患者参与的试验中,该药被用于治疗肌肉抽筋和疼痛。网络研讨会总结结果可见:NEALS website
       2. 进行该试验的基本原理是,该药可能有助于治疗ALS-相关肌肉抽筋,而且在小鼠实验中表现出神经细胞保护效果;
       3. 三臂研究(两个不同剂量的治疗组和安慰剂组)结果发现,该药物是合理安全的,耐受性良好,能够减少肌肉抽筋的频率和强度;但对运动和呼吸功能没有影响。

! }( A5 r8 p! }4 P) V* D
       2014年11月25日——针对60位ALS患者进行的美西律试验初步结果显示,该药物合理安全而耐受性良好,可能有效降低ALS相关肌肉抽筋的频率和强度。不过,相对于安慰剂组,治疗组没有表现出运动或呼吸功能方面的益处。

* P8 h& z4 `- H
       2014年11月21日召开了相关研讨会,可见东北ALS联盟网站(NortheastALS (NEALS) Consortium)。通过注册MexiletineWebinar可以收看和收听回放内容。
/ h2 y0 p$ c- d: c2 O5 b
       该试验(phase 2 study of mexiletine in ALS)首席研究人员、华盛顿大学医学院神经病学教授Michael Weiss介绍了初步结果。

0 B1 v: L1 H, ]) r, N. I2 J
       美西律延长ALS-样小鼠生存

* J4 T5 O: B1 E* h0 M- N% g4 B
       Weiss解释说,美西律获得FDA批准用于治疗心脏节律异常,也用于治疗某些由神经系统疾病引起的疼痛和肌强直(伴随肌肉抽筋的肌肉难以放松)。
美西律.png
       在ALS中尝试美西律治疗的基本原理方面,Weiss解释道,很多ALS患者会出现麻烦的肌肉抽筋问题。而且,在临床前研究中,美西律能够延长ALS-样小鼠的生存期,这表明它可能对神经细胞有保护作用。

- U4 R. L7 ^# h8 b( p
       关于这项2期试验
+ I, T# z: n7 v0 t- h. G" |4 b% c) f2 @
       这项在多中心进行的2期试验的主要(目的)是确定美西律治疗ALS患者的安全性和耐受性,次要目的是确定美西律在血液和脊髓液中的水平,以及任何对运动机能、肌肉抽筋频率或强度和呼吸功能测量(缓慢肺活量SVC)的可能影响。

7 Z: K( D2 N0 }! x
       60位参试者被随机分配接受美西律(300毫克每天或900毫克每天)和安慰剂治疗,为期12周。

! o" ]$ W  ]4 l/ d# e
       美西律表现出安全性和对抽筋的益处

/ I* i. u5 C: Q/ g+ D" \/ `
       研究人员没有看到所关注的对心律的负面影响。但是,相对于安慰剂或低剂量组,高剂量组中颤抖和恶心问题发生的明显更加频繁。
% ?1 m7 U- L2 e) P! U
       相对于安慰剂组,两个美西律治疗组在ALS功能评定量表(衡量运动机能)中都没有任何变化。低剂量治疗组的呼吸功能下降有所减缓,但并非统计上显著的。

+ q& R. `, o: j. a& x
       11月21日的介绍中没有涉及美西律在血液和脊髓液中的水平。
* r! b: X# ]1 U% Q7 O
       与安慰剂相比,研究人员观察到美西律能够减少肌肉抽筋的频率——高剂量组比低剂量组更明显,同时高剂量组减轻了肌肉抽筋的强度。基于这些发现,Weiss评论道:“考虑使用美西律治疗ALS患者的肌肉抽筋问题可能是合理的。”
' Z; M) K" k* {1 f; D, I* d
4 R3 @# b# H3 j3 [6 s: O

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辛苦了兄弟  详情 回复 发表于 2016-3-11 07:07
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发表于 2016-3-11 07:07:01 | 显示全部楼层
尘雾 发表于 2016-3-11 01:349 _  ~: Y! U& Z8 ~& I4 F
美西律(Mexiletine)2期试验结果概要
* w- D9 H3 P; `' P       在一项2期试验中,美西律(mexiletine)能够减少肌肉抽筋的 ...

  _3 a% T% T% ^* w( w辛苦了兄弟
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发表于 2016-3-11 07:47:37 | 显示全部楼层
本帖最后由 木易小小 于 2016-3-11 07:48 编辑
6 ]5 Y/ j' Y# z7 Q4 U5 r; Q% S7 N; p6 ]$ y0 O/ a( q8 a" \
辛苦辛苦
; |, X( x0 y* G' K/ H@微蓝 ,看看光能用吗
" J+ L: i$ }. b9 P" {! p

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我今天去问问  详情 回复 发表于 2016-3-12 07:08
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发表于 2016-3-11 09:54:32 | 显示全部楼层
很多患者心率高,吃了美西律是不是一举两得的事啊?

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不能这样考虑。我们心率高的原因基本是对通气不足的补偿,应该通过呼吸支持进行调节。  详情 回复 发表于 2016-3-12 01:03
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发表于 2016-3-11 10:41:58 | 显示全部楼层
兄弟辛苦!% W/ W7 I# Z$ ^$ {9 Y% @
这个药物俺可以考虑
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发表于 2016-3-11 10:53:24 | 显示全部楼层
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发表于 2016-3-11 11:31:06 | 显示全部楼层
辛苦了,尘猪!
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 楼主| 发表于 2016-3-12 01:02:21 | 显示全部楼层
四哥 发表于 2016-3-11 07:07
; A: c: B4 w) x* Z0 C辛苦了兄弟
7 b% s7 O! S# Z5 Z5 p
谢谢四哥!四哥最近状态还稳定吧?

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谢谢兄弟,我还不错。你注意休息哦  详情 回复 发表于 2016-3-12 07:08
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 楼主| 发表于 2016-3-12 01:03:58 | 显示全部楼层
仰望生命 发表于 2016-3-11 09:54" w% b  S* v" l( F
很多患者心率高,吃了美西律是不是一举两得的事啊?
. m9 [* W6 d/ p: [/ [8 ?- Z
不能这样考虑。我们心率高的原因基本是对通气不足的补偿,应该通过呼吸支持进行调节。

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学习学习,谢谢尘尘  详情 回复 发表于 2016-3-12 18:42
永远坚强,内心宁静!
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