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Wave生命科学公司（Wave Life Sciences Ltd. ）近日宣布：评估WVE-004作为C9orf72相关肌萎缩侧索硬化症(C9-ALS)和额颞叶痴呆(C9-FTD)疗法的1b/2a期FOCUS-C9临床试验开始患者给药。 , E$ u7 d9 q( J: @+ f. {3 K
WVE-004是一种立构纯化（stereopure）寡核苷酸，设计为选择性靶向含有C9orf72基因相关六核苷酸重复扩张(G4C2)的转录变异体，从而使C9orf72蛋白不受损伤。C9orf72中的G4C2扩张是散发和遗传性ALS/FTD最常见的遗传病因之一。 2 y: d0 Y Z7 Q a; M9 W# ]4 ]4 e) \
Wave公司首席医疗官兼疗法发现和开发负责人Michael Panzara博士说：“WVE-004的预测药理学，基于体内模型由PN化学提供，允许我们设计FOCUS-C9具有适应性，随着试验推进做出有关剂量水平和频率的由数据驱动的决策，并潜在加快概念验证的时间。我们预计2022年将获得临床数据，为该项目的下一步决策提供依据。”
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C9-ALS和C9-FTD被认为是由与G4C2扩张相关的多种因素引起的。这种扩张可能导致包含重复的RNA转录物的积聚和异常翻译的二肽重复蛋白(DPR)造成神经毒性，以及C9orf72蛋白水平不足，影响神经功能和免疫系统的正常调节。
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临床前研究证明WVE-004能够强力而持久地敲减脊髓和大脑皮层中包含重复的转录物，以及脊髓中超过90%的DPR和皮层中至少80%的DPR，作用持续至少6个月。C9orf72蛋白在同一时期内相对未被改变。 6 h( O+ P6 t. a; K! }6 t5 G
FOCUS-C9试验是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的1b/2a期临床试验，旨在评估WVE-004单次和多次递增剂量鞘内给药治疗C9-ALS和/或C9-FTD患者的安全性和耐受性。其他目的包括测量脑脊液(CSF)、血浆中的polyGP DPR蛋白和CSF药代动力学(PK)，以及探索性生物标志物和临床结果。该试验预计将招募大约50名参与者。 ( B. y8 f& i: I& u2 r
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发表于 2021-9-4 00:07:37
发表于 2021-9-4 00:33:08
