Alector公司和葛兰素史克(GSK)公司近日宣布建立合作伙伴关系，共同开发两种促进progranulin（颗粒蛋白前体，PGRN）蛋白质生产的实验性抗体——AL001和AL101——作为肌萎缩侧索硬化症(ALS)等神经退行性疾病的潜在治疗药物。
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根据合作协议，Alector将获得高达22亿美元的付款，并在2期概念验证研究期间继续负责AL001和AL101的临床开发。进一步的临床开发和未来在美国的营销工作将由两家公司共同进行。 : W4 j* D- H. Z0 [3 y: A/ t L
PGRN是一种在中枢神经系统(CNS)中发挥关键作用的分泌蛋白，有助于调节抗炎反应和神经细胞的生存。 , I% v3 Q3 e/ r2 s8 f
ALS和额颞叶痴呆（FTD）是两种不同的神经退行性疾病，但它们有一个共同的关键特征：TDP-43蛋白质毒性聚合物团块异常积聚，导致神经细胞损害。在有些病例中，这些异常团块来源于TDP-43编码基因的直接突变。但是患者也可以在没有已知遗传病因的情况下出现这种蛋白质团块。 ' S- x) s Z, b: S* D! Q, j
研究人员最近发现，programulin (GRN)基因突变会导致TDP-43毒性团块的形成，原因可能是细胞循环系统受损。因此，增加PGRN水平可能是清除这些结块并防止疾病进一步进展的有前景的方法。
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AL001和AL101是两种人类单克隆抗体，旨在提高神经退行性疾病患者的PGRN水平。这两种抗体靶向并阻断sortilin的活性，sortilin是一种参与PGRN降解的受体蛋白。 ) f8 d& h' o4 E5 v' O; o0 Y
AL101专门用于帕金森症和阿尔茨海默症的治疗，目前正在针对健康人进行研究。另一方面，AL001已经在进行治疗FTD患者的临床试验，预计今年晚些时候将进入治疗ALS患者的2期临床试验。 + L- G# C/ k+ _' C7 m: U, L; Q
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发表于 2021-9-8 00:37:15
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