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华盛顿特区（2016年4月21日）——两项由美国ALS协会资助的独立研究（一项由佛罗里达大学Laura Ranum博士领导，另一项由加州大学圣迭戈分校Don Cleveland博士和麻省总医院Clotilde Lagier-Tourenne博士领导）开发出新的C9orf72突变小鼠模型，表现出肌萎缩侧索硬化（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）中的神经变性退化和运动及认知缺陷。此外，其中一组表明，小鼠中的这些问题可以通过对抗突变基因的反义疗法进行改善。
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“这些研究代表着理解C9orf72基因突变后果和开发疗法工作中的重大进展” ALS协会首席科学家Lucie Bruijn博士说道。 2 P& ]- b3 v! P2 ^1 }6 Y& R
ALS（肌萎缩侧索硬化），也就是卢伽雷氏症，是一种侵犯大脑和脊髓中神经元（神经细胞）的进行性神经退行性疾病。最终，ALS患者会失去发起和控制肌肉活动的能力，导致完全瘫痪和死亡。该病目前尚无治愈或有效治疗方法。
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C9orf72基因的正常功能目前未知，但该基因中的扩张突变是ALS和FTD最常见的遗传致病因。该基因扩张于2011年被发现，其他研究团队已经开发出该基因的小鼠模型，并着手探索突变的后果。新开发的模型将显著增加展示由C9orf72突变导致的ALS的能力。
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在第一项新研究中，Yuangjing Liu博士和首席研究员、佛罗里达大学Laura Ranum博士及同事们将携带全长C9orf72基因的大量DNA的载体“细菌人工染色体（bacterial artificial chromosome）”注入小鼠细胞。这些小鼠发展出突变细胞的特征，包括被称为“聚集点（foci）”的RNA积聚和非标准蛋白质（RNA蛋白）的表达，这两方面都被认为会促进疾病的发展。这些小鼠还表现出生存期减少、瘫痪麻痹、运动神经元丢失、焦虑（与FTD有关的认知特征）和多个大脑区域的神经变性退化。 ! G+ @/ q# |3 U" _" M
在第二项研究中，共同作者Jie Jang博士、QiangZhu博士和Tania Gendron博士与主要研究员Don Cleveland博士和Clotilde Lagier-Tourenne博士以及同事们，创造出多个小鼠模型，其中一些减少表达或不表达正常C9orf72基因，而其他的则表达突变C9orf72基因。Jang、 Zhu和Cleveland博士来自加州大学圣迭戈分校，Gendron博士来自梅奥诊所，Lagier-Tourenne博士来自麻省总医院。Cleveland博士的实验室是神经协作（NeuroCollaborative）项目的一部分。
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来自这些小鼠模型的发现表明，该基因表达的部分或完全丢失都不会导致神经变性退化。相反，正如Ranum博士研究所发现的，突变基因的表达会导致ALS-样和FTD-样特征，包括焦虑。重要的是，这些特征能够通过反义寡核苷酸（ASOs）治疗显著减少。ASOs治疗允许正常基因表达，但可以防止产生自突变基因的长RNA链的积聚。ASO技术致力于通过防止蛋白质被创建而消除蛋白质。
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“这些模型为更充分地理解C9orf72基因突变的影响提供了重要的新方法，将直接促进对反义疗法的进一步开发，从而减少这些影响” Bruijn博士说，“有趣的是，这些模型和更早发表的C9orf72小鼠模型都略有不同。理解这些差异可能为疾病过程提供进一步的见解。” ' H/ i/ V4 R- ~+ k
/ L B3 B: w- J6 `, I/ C9 N; ? 关于美国ALS协会（The ALS Association） $ S4 _6 d0 \% c, `9 G% Z# s2 L
ALS协会是美国唯一在各条战线上抗击ALS的国家性非营利组织。通过引领全球研究，利用全国性分会网络为ALS患者提供支持，利用认证的临床护理中心协调多学科综合护理，培育政府合作关系，ALS协会在为ALS患者构建希望、提高生活质量的同时，积极寻找新的治疗和治愈方法。更多信息可见协会网站：www.alsa.org 7 C+ D. I l n9 E5 H. y) p7 A* i
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发表于 2016-4-27 21:33:33
楼主
两个大沙发！
发表于 2016-4-28 07:43:03
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发表于 2016-4-28 09:17:21
