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研究揭示C9orf72蛋白质与ALS和FTD有关的新颖功能； 开创性研究可能为未来的潜在药物开发铺平道路。 & F0 ^3 S( D$ G7 ~$ j/ J E, U7 T
2016年7月1日——在最新发表于《EMBO Journal》的研究中，谢菲尔德大学（University of Sheffield）科学家们发现了一种与肌萎缩侧索硬化（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）有关的C9orf72蛋白质新功能，为这两种退行性疾病的最常见遗传原因提供了新的见解。
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这项开创性的研究由世界领先的谢菲尔德转译神经科学研究所（Sheffield Institute of Translational Neuroscience，SITraN）研究人员进行，发现了由C9ORF72基因编码的C9orf72蛋白质在自噬通路中的功能。自噬通路在最常见遗传形式的ALS和FTD患者中存在缺陷。 $ D* k: |9 b) M! E
C9ORF72基因中的突变会导致ALS和FTD。ALS也被称为运动神经元病（MND），FTD是65岁以下人群痴呆的第二常见原因。然而，直到现在，这种关联的基础一直不是很清楚。
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科学家们相信，C9ORF72突变导致存在于细胞中的C9orf72蛋白质减少，可能是引发ALS和FTD的方式之一。但在C9orf72蛋白质功能得到清楚的理解之前，这一点很难验证。 ' Z5 L8 g% t% X( n% V; a
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由Kurt De Vos博士和Andy Grierson博士领导的谢菲尔德团队研究了C9orf72蛋白质在神经细胞中的作用，发现该蛋白质调节“自噬”过程的启动。自噬过程帮助细胞处理受损的蛋白质和细胞部分，同时回收细胞营养。 + E: q! k$ g6 J% G! L
De Vos博士说：“我们的研究提供了强有力的证据，表明C9orf72蛋白质是自噬启动所需要的。自噬通路对神经细胞的生存至关重要。”
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“我们的研究还表明， C9orf72蛋白质功能的丢失（能够）模拟在ALS和FTD患者中所观察到的特定病理。” U7 `! R2 L5 k6 I
Andy Grierson博士补充说：“ALS和FTD这样的疾病通常与积聚在受影响神经细胞中的大蛋白质团有关联。我们的数据表明，C9orf72蛋白质参与负责处理这些团块的细胞通路。在我们的ALS和FTD患者中，自噬过程存在缺陷。” - |' T7 ~% r, W
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“还需要进一步的研究来证实自噬缺陷是否会促进疾病过程的发生发展，如果这一点得到证实，那么自噬药物可能对患者是有益的。”
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MND协会研究基金管理者Sadie Vile补充说：“虽然只有10%的MND病例是遗传性的，但对遗传原因的研究将有助于增进对非遗传或散发型病例的理解。2011年识别的C9ORF72基因是所有MND病例中最常见的原因。” 1 g* x% [, f# f+ S
“研究人员已经将自噬过程与其他MND-致病基因相联系，新研究获得的证据建立了自噬过程与C9orf72蛋白质的连接，这是引人注目的。”
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