ALS试验疗法简要回顾

尘雾

       本文是ALS TDI发表于2013年9月16日的一篇文章，目前看其中的一些内容依然有价值。

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       目前已经有超过30种潜在ALS药物进行了临床测试，其中只有利鲁唑获得FDA批准用于ALS治疗，但仅能延长生存期2-3个月。

       研究人员正在努力开发更有效的ALS疗法。仅2012到2013年，就有超过20种新疗法进入临床（试验）阶段。

图中文字（时间顺序，左到右）	对应疗法
Riluzole  enters the clinic	利鲁唑
DM  fingered	右美沙芬
Creatine  muscles in	肌酸
Radicut  186ing ALS？	依达拉奉
Arimoclomol  enters the fold	Arimoclomol
NeuRX  DPS，setting the  pace？	NeuRX膈肌起搏器
A  go for anti-NOGO-A	Ozanezumab  (GSK1223249)
PYR，safe and  tolerable？	乙胺嘧啶
SOD1RX，progression  on target？	SOD1RX
CK-357  helping PALS live strong	Tirasemtiv（CK-2017357）
NP001，a  quiet riot	NP001
Anakinra，progression  on target？	阿那白滞素
Rasagiline  powers up	雷沙吉兰
Brainstorming  ALS	Brainstorm公司NurOwn
Corestem  enter the clinic	Corestem干细胞（韩国）
Actemra  enters the horizon	托珠单抗
Neuralstem，transplant  stat？	Neuralstem公司干细胞
Mastinib：Mast cells，the next  frontier	马赛替尼
Mexiletine  channeling ALS？	美西律
Gilenya，giving ALS  the fingo？	芬戈莫德
GM604，MNTF  delivered？	GM604
ACTH，good for  the nerves？	ACTH  促肾上腺皮质激素

       漫长而曲折的道路

       1980年代，第一个ALS疗法问世，即赛诺菲-安万特公司的利鲁唑，1990年进入临床（试验），目标是通过减少谷氨酸积累来帮助保护运动神经元。该药1995年上市。

       毒性复仇者？ 根据一些研究，星形胶质细胞（绿色）无法从患病运动神经元（红色）吸收足够的谷氨酸，使得它们容易变性退化（谷氨酸-诱导的兴奋毒性）。图片（来自）：Ludo Van Den Bosch博士和Maarten Dewil博士，美国国家科学院院刊。

       1993年，科学家识别出第一个ALS-相关基因，超氧化物歧化酶1（SOD1），并且开始开发去除大脑和脊髓中“自由基”的疗法。田边三菱制药公司的依达拉奉（edavarone，Radicut），2001年引入ALS临床（试验），目标是通过减少这些毒性物质的产生，来降低运动神经元应激水平。

       随着第一种ALS小鼠模型的开发，研究人员发现错误折叠蛋白的积累可能促进ALS发生发展。随后，旨在将聚合物清除出运动神经的疗法应运而生。分子伴侣-靶向疗法，包括Cytrx公司的arimoclomol，目标是帮助蛋白质恰当折叠；ISIS制药公司的SOD1RX ，目标是通过反义-浸泡海绵（antisense-steeped sponges）吸收RNAs来减少其合成。

       1990年代后期，ALS被认为存在能量方面的问题，随后临床医生开始期待有助于保持肌肉和运动神经能量的治疗策略。代谢补充剂肌酸（creatine）2000年引入临床（试验），目标是促进能量产生。还有推定的线粒体-靶向疗法，包括 Knopp公司的dexpramipexole（授权给百健艾迪公司），Tropho公司的奥利索西（olesoxime）和梯瓦制药 （Teva）的雷沙吉兰（rasagiline，Azilect），希望可能通过为线粒体提供支持来保证能量的全速生产。

       但是ALS的特异性靶点依然难以捉摸。许多研究团队转向更一般的策略，希望可以开发疾病疗法。HDAC-靶向药物的目标是通过关闭关键基因开关——调高神经保护性物质生产，来保持运动神经元健康。还有包括Brainstorm 公司的 NurOwn和Neuralstem公司的NSI-266等干细胞疗法，希望可以通过直接递送到神经系统来提高神经保护性物质的水平。

       通电？ 线粒体-靶向药物的目标是通过促进运动细胞中的能量生产来延缓ALS发展。但是Dexpramipexole和奥利索西（olesoxime）在III期试验中无效。图片（来自）：Xiaowei Zhuang博士，哈佛大学。

       2000年代中期，临床医生以免疫系统为靶点，希望可以减少神经炎症从而延缓疾病发展。这类抗炎药包括Sobi公司的阿那白滞素（anakinra，Kineret）和罗氏制药的托珠单抗（tocilizumab），目标是吸收可能损害ALS患者运动神经的关键物质。最近，包括诺华制药的芬戈莫德（fingolimod）和 Neuraltus公司的NP001等免疫调节剂， 也许可以通过排除包括巨噬细胞和某些T细胞等炎症煽动者，来平息小胶质细胞。

       与此同时，其他研究团队着眼于ALS患者的肌肉，希望可以开发相应的疾病疗法。葛兰素史克的ozanezumab（抗-NogoA），2009年进入临床（试验），目标是帮助保持运动神经连接。Cytokinetics公司的Tirasemtiv（CK-2017357）也许可以通过充分利用现有运动神经元-肌肉连接，来帮助保持肌肉活动性。还有Synapse Biomedical公司的NeuRx膈肌起搏器，2007年引入临床（试验），希望可以通过调节呼吸肌肉来帮助保持患者呼吸。

       时至今日，很多这些潜在药物都正在测试之中。

       本文编译自：http://blogs.als.net/post/ALS-In-the-pipeline-2013.aspx

jianqiang007

谢谢兄弟整理的资讯回顾，学习了。ALS一定能被攻克

木易小小

谢谢帅哥

不是蟀哥多年

谢谢分享   尘雾   辛苦啦

求佛

兄弟辛苦！

渐冻人张红

路漫漫其修远兮,吾将上下求索.

渐冻人张红

带问号滴是啥意思?

尘雾

渐冻人张红 发表于 2016-11-27 01:09
带问号滴是啥意思?

没有什么特别的含义，图中文字而已，对应的疗法我在表中进行了罗列。可能是作者想表达的俏皮一点。

渐冻人张红

尘雾 发表于 2016-11-27 15:30
没有什么特别的含义，图中文字而已，对应的疗法我在表中进行了罗列。可能是作者想表达的俏皮一点。

俺以为有什么特别说法呢

尘雾

渐冻人张红 发表于 2016-11-27 18:46
俺以为有什么特别说法呢

没有没有。这篇文章2013年发表时，原文图中那些英文是可以点击链接到专门对所涉及疗法的介绍页面的，所以作者就不用太严肃地说明，而搞的随意一些。