原文标题:发现新的尿液生物标志物以追踪ALS
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美国ALS协会支持的研究发现了一种新的简单测试,可用于监测ALS患者疾病发展并潜在帮助评估ALS临床试验中的在研药物。研究人员发现,一种名为 “p75ECD”、已知在神经损伤后存在于尿液中的蛋白质的水平,会随着ALS的发展而增加,提示p75ECD可以用作反映ALS患者运动神经元变性退化的 “生物标志物”。这项研究由弗林德斯大学Mary-Louise Rogers博士(下图左)和迈阿密大学Michael Benatar教授(下图右)领导,2017年2月23日发表于著名期刊《神经病学(Neurology)》。可参考:研究人员开创可能加快MND药物开发的简单测试
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+ c# c$ W9 V' X [) ?. _ p75ECD是什么?
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P75是一种蛋白质,存在于神经元并在胚胎发育期间结合支持神经元生长的因子。出生后,体内的p75水平会减少,除非神经系统遭受某种方式的损伤。P75的一部分——被称为细胞外域(ECD)——简称为p75ECD,可以在尿液中检测到。研究人员之前表明,p75ECD高水平存在于发病后SOD1小鼠的尿液中。此外,研究人员之前发现,一些ALS患者尿液中p75ECD水平增加。这些初步发现促使研究人员进一步探索p75ECD。
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p75ECD如何被发现作为生物标志物?
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研究人员比较了54位ALS患者和45位非ALS患者的p75ECD蛋白质水平。他们发现,ALS患者的p75ECD数量显著高于非ALS患者,证实了之前的发现。 ( M( X. R; a9 ~
更重要的是,研究人员追踪了31位ALS患者p75ECD水平随时间的变化。他们的尿液样本显示,p75ECD水平逐月稳步增高。ALS发展越严重,尿液中发现的p75ECD越多。
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与散发性或家族性ALS相关吗? - U$ T7 @& K3 d: }) \
p75ECD在所有类型ALS患者的尿液中升高。这并不令人惊讶,因为p75ECD是轴突变性(即轴突分解)的一个通用标志物。轴突变性在所有形式的ALS中都是很常见的。 / W+ M( @! @; {
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这是一种新的治疗吗? % Z+ [ z) S; b" q2 y6 g3 S) I' j' D
这一发现并不是一种新的治疗。不过,它是一种新的生物标志物,能够被潜在用于:1.追踪ALS患者的病情发展;2. 测量临床试验中在研疗法的有效性。目前,在临床试验中主要通过分析患者的血液和脑脊液以及使用ALS功能评定量表-修订(ALSFRS-R)观察症状来监测ALS的发展。尿液中的生物标志物容易收集,可能有助于促进研究人员做出决策,确定是否将新药从早期推进到后期临床试验。 4 `6 L5 L, t" f$ t9 J! d( X
接下来的步骤 ( @% g( A3 x/ d
在更大量的ALS患者中进行更多的研究,将有助于完善使用p75ECD作为预后生物标志物(确定ALS预后)和疾病发展生物标志物。这项工作目前正在弗林德斯大学进行之中。
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ALS协会期待更多关于这种令人兴奋的生物标志物的研究,并将及时更新它们的成功! ' N) c* s9 t5 G) X
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