( _% S% P. q0 f/ y8 _9 A4 w
2017年11月12日——一种新的小鼠模型可能帮助科学家阐明ALS的最早期阶段。这种由英国伦敦大学学院Elizabeth Fisher和同事们开发的基因敲入小鼠，展现出包括运动障碍和进行性运动神经元丢失在内的ALS关键体征。 $ G, o" x% A! i
这种小鼠自身FUS基因一份拷贝的外显子14中携带一种ALS相关移码突变，在大约一岁时发展出症状。在18个月大时，这些小鼠大约20%的运动神经元变性退化——至少在脊髓中是这样。没有检测到任何FUS聚合物。
: B% \; r% X, g$ s, s$ C
4 ]/ z7 ?* } z2 o
这些发现建立在之前的研究之上，之前的研究提示，由于一种毒性功能获得机制，运动神经元丢失会发生在FUS-相关ALS中。
; a' q! S! w0 E/ W
该研究2017年11月1日发表于《Brain》。
$ _; }; H% {& p( m6 V- g/ A1 K
被截断的RNA结合蛋白，被称为 “FUSDelta14”，错误地定位于这些小鼠运动神经元的细胞质。而且，根据随后的分析，该蛋白质在应激颗粒中会越来越多地被检测到。
8 l' {" H ?+ d7 h* Z
( V3 ^: Z) s' `. [
图：突变的FUS错误定位于细胞质，并被召集到一种ALS小鼠模型的应激颗粒中。但是，没有包涵体形成，提示这种错误定位可能是ALS中运动神经元丢失的原因。 : e+ W. {; U" ] s6 |4 @% P
这种错误定位可能至少部分促使ALS发生发展，原因是FUS无法促进关键蛋白质的合成，而这些蛋白质是保持大脑和脊髓中神经元连接所需要的。
, ?! _$ m6 q S d3 w& ]
该模型是首个概括成人发病FUS相关ALS重要方面，而不超表达该疾病相关基因的小鼠模型。 ) d+ p5 z# \! U/ Y2 e! N
: s* [5 w' O/ R S! E | 
发表于 2017-12-15 02:21:51
发表于 2017-12-15 02:48:12
发表于 2017-12-15 08:39:53
