50项临床试验正在全球范围内招募ALS患者

尘雾

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       2018年7月31日——目前，全球范围内有超过50项临床试验正在招募ALS患者。在这些试验中，有几项针对特定基因形式ALS的试验，几项试图识别疾病亚型的自然史研究，以及两项不同的关键3期药物治疗试验。药物试验包括安慰剂对照研究和所有参与者都可以获得实验药物的非盲试验。

       与以往相比，现在有更多的机会参与到不同的临床试验中。下面是一些值得注意的例子，之所以值得注意，是因为它们处于临床试验的高级阶段，或者因为它们研究ALS的开创性方法。

       两项3期药物试验

       目前有两项不同的3期ALS试验在同时进行之中，这是之前很长一段时间所看不到的景象。BrainStorm细胞疗法公司正在进行NurOwn的3期试验，目前已经完成40%的患者招募工作，目的是研究多次输注创造自患者自身干细胞的增强细胞能否减少炎症并提供神经营养支持，从而减缓疾病进展。可参考：NurOwn®重复给药治疗ALS患者的安全性和有效性研究

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       最近，另一项3期试验在在美国和欧洲开放招募，研究Orion制药公司开发的药物左西孟旦（Levosimendan，ODM-109）能否增强患者肌肉对运动神经元信号的反应方式。目的是“欺骗”肌肉，使其相信所接收到的信号多于来自运动神经元的信号，潜在使得患者能够更长时间地保持肌肉运动能力。这项研究将在5个国家30个地点招募400人。可参考：口服左西孟旦对ALS患者呼吸功能的影响试验

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       家族性ALS药物试验

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       1998年，SOD1被确认为首个与ALS有关的基因，从那以后，大部分基于基因疗法的临床试验都靶向于SOD1。现在，得益于Ionis制药公司和百健公司合作开发的新型反义寡核苷酸方法的进步，燃起了新的希望。这种方法已经开始在携带SOD1突变的人群中进行一项长期评估研究（可参考：BIIB067长期评估临床试验），参与者们都很乐观。这项长期研究没有设置安慰剂组。同样的希望来自一项澳大利亚进行的测试药物Copper ATSM的早期临床试验（可参考：Cu(II)ATSM治疗ALS/MND的1期剂量递增和药代动力学研究）。

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       不过，SOD1只是已知近40个ALS相关基因中的一个。最近，肯塔基大学研究人员开始在一项关于皮质类固醇倍他米松（Betamethasone）的研究中招募10位携带FUS基因突变的ALS患者。这是首个特定针对FUS突变患者的药物试验。同时，几家公司正在努力开始首个靶向最常见ALS基因突变C9orf72的疗法试验，其中包括百健/Ionis、辉瑞/Sangamo公司和Wave生命科学公司（可参考：ALS TDI对最近两种ALS基因疗法开发的介绍和评论）。Wave公司已经宣布计划于2018年第四季度开始进行C9orf72反义试验的招募工作。

       非盲试验

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       许多ALS患者认为在试验中获得安慰剂的可能性是他们决定是否参加试验的最大障碍。对于患者而言，参加非盲试验有几项选择，包括上面提到的FUS和SOD1试验。其他的包括以色列Kadimastern公司的干细胞试验（可参考：人类胚胎干细胞源性星形胶质细胞移植治疗ALS临床试验）、Grifols疗法公司的人血白蛋白试验（可参考：Albutein 5%血浆置换治疗ALS的有效性和安全性研究）和梅奥诊所进行的另一项干细胞试验（可参考：鞘内自体脂肪源性间充质基质细胞治疗ALS研究）。

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       此外，试验发起方在试验结束后通过非盲扩展向患者提供试验药物正变得越来越普遍。Amylyx制药公司的2期AMX0035试验（可参考：AMX0035治疗ALS患者临床试验）和Mallinkrodt公司的2期H.P. Acthar Gel试验（可参考：H.P.Acthar Gel 治疗ALS患者有效性和安全性研究）就是这样的例子，参与者可以在试验结束后选择通过非盲扩展接受药物治疗。

       精准医学项目

       目前，来自20个不同国家超过500人被招募进入ALS疗法开发学会（ALS TDI）的精准医学项目（PMP）。不过，由于早期结果需要关键验证，还需要招募数百人。ALS TDI的科学家们2017年12月报告与谷歌的科学家们共同开发了工具和算法，可以将试验的时间和规模减少一半，但同时还可以通过完全在家中追踪疾病进展来减轻患者负担。

       本文编译自：https://www.als.net/news/50-clinical-trials-enrolling-people-with-als-across-the-globe/

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