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) }& R) u2 ]4 S2 C" E 乌拉圭蒙得维的亚，2018年10月4日——一个国际研究团队发现：一种之前未知的由肥大细胞和中性粒细胞介导的免疫机制，似乎与肌萎缩侧索硬化（ALS）的进展密切相关。这一发现为该病机制和疗法开放提供了新的认识。
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这项研究由蒙得维的亚巴斯德研究所（Institut Pasteurde Montevideo）、阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）、俄勒冈州立大学（OSU）和巴黎IMAGINE研究所的研究人员们共同进行，今日发表于《JCI Insight》杂志。 0 I2 L( h c( }& V, K) o
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科学家们在ALS患者尸检样本中发现，被称为肥大细胞和中性粒细胞的免疫细胞，会异常渗透到肌肉中，并与神经肌肉接头相互作用。“这一发现出乎意料，提示一种可以解释运动神经纤维未能正确控制肌肉原因的慢性炎症过程，”蒙得维的亚巴斯德研究所首席研究员Luis Barbeito博士说，他从事ALS研究已经有20多年了。
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免疫系统已经被证明是加速中枢和周围运动系统中ALS发展的关键因素。该病中发生的神经炎症反应是由反应性免疫细胞产生的，它们会侵入外周和中枢运动神经以及神经和肌肉接头处的神经末梢。
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使用ALS大鼠模型，科学家们发现，肥大细胞和中性粒细胞不仅会影响肌肉神经末梢，还会影响包含运动轴突的神经。更引人注意的是，瘫痪发生后免疫细胞数量急剧增加。“我们认为免疫细胞攻击会驱动ALS的瘫痪进程，中性粒细胞似乎是有害的效应器，因为它们破坏和吞噬轴突及髓磷脂，” 论文领导作者、巴斯德研究所乌拉圭博士后研究员Emiliano Trias说道。
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研究人员表示，肥大细胞和中性粒细胞似乎会一致行动。使用酪氨酸激酶抑制剂药物马赛替尼治疗，能够下调ALS大鼠中的肥大细胞，阻止中性粒细胞渗透并显著阻止进行性运动神经变性和肌肉失神经支配。“通过在ALS啮齿动物模型中阻断这些不同类型的细胞，我们可以开始确定在人类中的潜在治疗效果。这项工作强调了靶向疗法对外周运动系统，包括肌肉和神经之间接头的重要性，” 共同作者Peter H. King博士说道。
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“这一观察为治疗ALS最严重症状即肌肉进行性丧失提供了新的方法。马赛替尼是一种最初开发用于治疗肥大细胞瘤的药物，该研究提供了更强有力的证据，可以解释该药物可能对ALS具有保护性作用的基本原理。我们期待在临床试验中看到更多的结果，” 共同作者、OSU莱纳斯鲍林研究所领导ALS研究员Joseph Beckman博士说道。
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虽然酪氨酸激酶抑制剂临床用于肿瘤治疗已经有十多年了，但目前只有马赛替尼在ALS临床试验中进行了测试。 4 o( K0 x9 U% Z8 r6 w! q5 |
研究人员表示，通过特定药物来减缓或阻止ALS患者的瘫痪进展，将是朝着治愈该病迈出的关键第一步。
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发表于 2018-10-15 00:06:32
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