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一项最近发表于《Current Opinion in Neurology》杂志的回顾性研究显示，干细胞疗法治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）患者似乎是安全的，评估其有效性的临床试验正在进行之中。
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在过去几年里，干细胞对各种神经退行性疾病包括ALS的治疗潜力令人兴奋，颇具希望。
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干细胞拥有非凡的潜力，可以发育为体内许多不同类型的细胞，并能迅速复制。这些性质凸显了它们替代丢失细胞或者提供保护、免疫调节，以及向幸存细胞（发出）生存信号的潜力。
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目前还没有获批治疗ALS的干细胞疗法（即将干细胞移植到患者体内），对其安全性和有效性的评估仍处于起步阶段。“对于ALS病例，目前还没有获批的干细胞治疗方法，迄今为止只有一些合法的干细胞临床试验，” 作者们写道。
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希德斯-西奈医学中心（Cedars-Sinai Medical Center）和埃默里大学医学院的研究人员们回顾了目前的知识和最近开发及评估ALS干细胞疗法的研究工作。
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由于成人患者完整运动神经回路的重建非常复杂，因此目前治疗ALS的干细胞方法旨在改善运动神经细胞的功能，并延长其生存期。
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这一点主要通过调节免疫反应、分泌重要分子和/或产生支持运动神经细胞的脑细胞来实现。
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作者们指出，最佳的干细胞来源（骨髓源性间充质干细胞或免疫细胞，或者胚胎源性神经干细胞）和最佳的递送方法（直接进入大脑、脑脊液、肌肉或血液）仍然不是很清楚。
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间充质干细胞有潜力分化为产生神经营养因子和信号的细胞，这些营养因子对于神经细胞的健康功能和生存非常关键，而相关信号则能够调节免疫应答，比如炎症。
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最近的4项1或2期临床试验主要评估了患者自身间充质干细胞鞘内移植（直接移植到脑脊液中）的安全性，但也有一些初步的有效性测量。
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结果显示，虽然可能发生暂时的输注反应，但这种方法似乎是安全而耐受性良好的，而且可以暂时提高神经细胞生存关键因子和抗炎分子的水平。
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但是，由于这些研究规模较小而且没有安慰剂对照，这种方法的有效性尚未得到证实。
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不过，截至目前所收集的剂量和安全性知识足以促进随机、安慰剂对照、3期试验的发展。
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一项这样的3期研究正在进行之中（NCT03280056），将评估BrainStorm细胞疗法公司候选疗法NurOwn与安慰剂相比的安全性和有效性。该试验正在美国6个研究中心招募200名参与者。BrainStorm公司计划2019年7月之前完成这项研究。
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几项1期临床研究评估了患者自身骨髓或血液源性免疫细胞鞘内或直接移植到血液中的安全性。研究也强调了这可能是一种安全的方法，但其有效性有待进一步阐明。
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胎儿源性神经干细胞，比如神经祖细胞（有潜力产生神经细胞及其支持细胞的细胞），是ALS治疗性干细胞的另一个潜在来源。
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使用它们的目的是替代中间神经元（连接感觉和运动神经细胞的神经细胞），释放强效生长因子，并减少毒性炎症。
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几项1期和2期临床试验也证明了将神经祖细胞递送到ALS患者脊髓的安全性，评估这种方法有效性的3期研究目前正在计划中。
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此外，诱导多能干细胞（iPSCs）或衍生自成人患者组织的干细胞，使得研究人员能够从患者生成诱导多能干细胞源性神经祖细胞，并避免对使用胎儿或胚胎组织的伦理担忧。
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临床前和临床研究还强调了治疗ALS时干细胞递送位置的重要性，因为遍布脊髓的不同位置或者递送到脊髓和肌肉的不同位置，已经显示出不同的结果。因此，需要进一步研究来阐明干细胞疗法的最佳给药位置。
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“最近的临床试验表明，干细胞移植治疗ALS是安全的，而且耐受性良好，该领域目前可以定位于完成关键的对照试验，以确定有效性，” 研究人员写道。
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他们还指出，主要挑战是“设计包括适当对照的关键3期试验以确切证明临床价值，在保持成本效益的同时又不将对照者置于无益处的风险中”。
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发表于 2018-11-18 01:17:46
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