8 p9 s! ?& _ w/ Q2 J+ d9 C. E 在一项最近发表于《神经病学、神经外科学和精神病学杂志》(Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry,JNNP)的长期研究中,日本研究人员报告:超剂量甲基钴(ultra-high-dose methylcobalamin)可能改善症状发生一年或更短时间肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的预后。论文标题为:超高剂量甲钴胺治疗ALS患者:一项长期2/3期随机对照研究。
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但是,该化合物对于症状出现一到三年的ALS患者没有帮助,而且没有表现出明显的益处。
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维生素B12对中枢神经系统(脊髓和大脑)的发育和功能特别重要,而且参与红细胞的成熟和DNA的产生。DNA是所有细胞内的遗传物质。
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甲钴胺是维生素B12的一种活性形式,可作为膳食补充剂,有助于治疗巨幼细胞性贫血。
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由于维生素B12在中枢神经系统中的重要作用,甲钴胺还被用来帮助治疗周围神经病。在日本等一些国家,它被视为一种ALS潜在疗法。
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一些科学证据支持这一点。一项研究表明,甲钴胺能够降低同型半胱氨酸水平。这种分子的积累与ALS患者运动神经元变性退化有关。
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一项在ALS小鼠模型中进行的临床前研究表明,超高剂量甲钴胺治疗可抑制疾病进展。
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一项针对ALS患者的初步临床研究显示,肌肉注射超高剂量B12两周后,肌肉电活动有所改善。
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一些数据还提示,如果在ALS病程早期就开始治疗,超高剂量甲钴胺可能延长患者不需要通气支持的生存期。
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基于这些结果,日本德岛大学医院和铃鹿医科大学的科学家们进行了一项长期2/3期临床试验(NCT00444613),以评估超高剂量甲钴胺治疗ALS的有效性和安全性。
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这项随机、双盲、安慰剂对照试验在日本51个地点进行,涉及373名症状出现3年或更短时间的ALS患者。
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参与者被随机分为3组:安慰剂组,25mg治疗组和50mg治疗组。每周两次接受肌肉注射治疗,持续3.5年(184周),260名患者完成了研究。
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主要有效性测量指标是患者生存率(离世或需要完全通气支持之前的时间)和功能能力改变(以ALSFRS-R评分测量)。
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结果显示,与安慰剂相比,甲钴胺治疗没有产生生存率或ALS功能评分方面的显著差异。
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不过,针对诊断和开始治疗较早(症状发生一年或更短时间)的患者进行的特定后验分析显示,甲钴胺治疗表现出有效性或有效的趋势。
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与安慰剂组相比,这些患者生存时间更长或经历更长时间才需要依赖通气支持,而且功能能力下降减慢。
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此外,这种效果的大小很大程度上取决于剂量:安慰剂组平均生存时间为570天,25mg组为1087天,50mg组为1197天。功能衰退延迟也遵循同样的剂量依赖趋势。
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各组之间治疗相关不良事件的发生率没有差异。安慰剂组、25mg和50mg甲钴胺组发生治疗相关不良事件的患者比例分别为4.1%、7.3%和5.7%。
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“综上所述,没有发现超高剂量甲钴胺明显优于安慰剂。不过,如果在病程早期给予治疗,可能会改善ALS患者的预后,” 研究人员写道。
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鉴于后一种可能性,其他之前在临床试验中被认为失败的疗法 “可以在考虑治疗开始时疾病持续时间的基础上,重新分析治疗ALS的潜在有效性”。
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因此,使用能够更早识别ALS的诊断标准,以及“医生对提供早期诊断和治疗的态度的转变”,可能为ALS患者带来更好的预后。
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