小鼠研究表明，一种名为甲磺酸伊马替尼 （imatinib mesylate，商标名称格列卫）的癌症疗法有潜力减缓肌萎缩侧索硬化（ALS）的进展并延长生存期。
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该发现于5月4-10日在费城召开的2019年美国神经病学学会（AAN）年会上进行了介绍，标题为：癌症药物再利用以治疗ALS（CancerDrug Repurposing for Treating Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)）。
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再利用现有药物——特别是那些得到FDA和EMA等监管机构批准的药物——有许多好处。最值得注意的是，关于这种疗法安全性的可靠数据通常已经在之前进行的临床研究中获得。
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一种被称为酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的癌症疗法能够促进脑细胞生长。这激起了人们的兴趣，寻求测试它们作为ALS等神经退行性疾病可能的治疗药物。 ! `7 s' Y+ y! W/ i2 C5 D
研究人员在ALS细胞模型中测试了4种TKI——甲磺酸伊马替尼、达沙替尼（dasatinib，以Sprycel为商标名称销售）、博舒替尼（bosutinib，商标名称Bosulif）和尼洛替尼（nilotinib，商标名称Tasigna）。所有这些疗法都靶向相似的蛋白质，被用于治疗不同类型的白血病。
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这4种治疗方法都在携带ALS致病突变（SOD1基因突变G93A-SOD1）的细胞中进行了测试。其中甲磺酸伊马替尼降低了这些细胞产生的G93A-SOD1蛋白数量，提示这种疗法可能对ALS有益。
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基于这些发现，研究人员使用甲磺酸伊马替尼治疗12-14只携带相同G93A-SOD1突变的ALS模型小鼠。这些动物从60天大（疾病症状前大约30天）开始每天接受2.5毫克/公斤这种化合物治疗。 ' c- ^& R1 ]4 N7 T
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研究人员报告，治疗显著延迟了疾病的开始（震颤发生），而且接受治疗的小鼠生存期更长。
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通过观察到的瘫痪来衡量，这种治疗还 “改善了疾病进展”。 ) \8 i+ Y3 ^2 i
小鼠的2.5毫克/公斤剂量对应于体重75公斤的成人每天用药188毫克。这一剂量与癌症患者的治疗剂量（每天200-800毫克）相当。此外，甲磺酸伊马替尼可口服，并能穿透血脑屏障。
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因此，这种获批的癌症疗法可能用于ALS治疗——当然，还需要进一步研究来确定它是否对人类ALS患者有任何显著益处，以及最佳剂量。 3 c5 K3 j1 {7 c. L8 Z. L
“长期治疗的后果和潜在副作用也需要考虑，” 研究人员在报告结论中说道。 0 ]3 o f9 B) P! M9 }' j
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发表于 2019-5-14 00:50:29
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