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一项新的研究表明，一种名为CYP27B1的维生素D激活分子是肌萎缩侧索硬化（ALS）患者肌肉变化的生物标志物，可能是该病临床进展的标志。 该发现于5月4-10日在费城召开的2019年美国神经病学学会（AAN）年会上进行了海报介绍，标题为：维生素D激活因子CYP27B1是ALS进展的新型肌肉生物标志物（The Vitamin D Activator, CYP27B1, is a Novel Muscle Biomarker of ALS Disease Progression）。
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ALS的早期改变包括骨骼肌和神经肌肉接头（肌肉和神经细胞连接的部位）的变化，这些变化与临床进展并行。因此，骨骼肌中的分子改变可能是有助于诊断和/或监测疾病进展的生物标志物。 ( I7 @* M9 M/ @1 a c
此外，“由于ALS的异质性，测试新疗法的临床试验效率不高，” 海报写道，“生物标志物有潜力提供一种更高效的方法来定义临床表型并跟踪疾病进展。”
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来自阿拉巴马大学伯明翰分校和伯明翰退伍军人管理局医学中心的研究团队在ALS患者的肌肉活检中发现了更高水平的CYP27B1。 + U; b* Z( M# n6 J
为了验证CYP27B1作为ALS的肌肉生物标志物，研究人员从29名ALS患者（确诊或很可能）、8名肌肉病变患者、12名神经病变患者和10名健康参与者的肌肉样本中收集了RNA。 + I. l4 |7 S9 _& Z8 O4 D% r2 N
研究人员采用不同的分子生物学技术来测量CYP27B1水平。然后，为了评估其与疾病进展的潜在相关性，在ALS小鼠模型（SOD1G93A）的不同年龄采集了肌肉样本，并分析CYP27B1的含量。
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结果显示，与对照组和肌肉病变患者的样本相比，人类ALS肌肉样本中CYP27B1蛋白和信使RNA（mRNA）的水平显著升高。神经病变患者的CYP27B1水平也有所增长，但程度低于ALS组。 ; W% x2 D( c" y4 I' F% |: V
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在ALS小鼠模型中检测到类似的增长。从症状前阶段开始，随着病情临床进展的推进，这些增加会更高，“有潜力追踪人类疾病的进展，” 海报写道。
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在分子水平上，CYP27B1在人类和小鼠ALS萎缩的肌纤维中均是显著。
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“这些数据证实CYP27B1是ALS的肌肉生物标志物，并表明其可能作为ALS病情进展的标志物，” 科学家们写道。 : V2 k+ |7 Q& S2 z9 C' X
他们补充说，研究结果还表明，维生素D信号的改变和对这一通路的进一步研究，“可能为深入了解与肌肉失神经支配有关的基础分子过程提供思路”。 , @9 j" v9 N( t, k1 b- f
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发表于 2019-5-31 00:22:08
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