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一项最近发表于《Acta Neuropathologica》杂志的研究表明，诱导自噬可以缓解肌萎缩侧索硬化（ALS）相关RNA结合蛋白（RBPs）的受损活性。自噬是一种细胞降解或回收那些受损或不再需要的成分的过程。 % {: F' ]. |; T; i
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RBPs与RNA结合，稳定其结构并调节蛋白质生产。RNA从DNA转录而来，是蛋白质生产的模板。
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之前的研究提示，影响RBPs活性（比如它们细胞内水平或位置的改变）的不同类型扰动可能会促使ALS发病。FUS是与最严重ALS病例有关的RBPs之一。这种蛋白质在细胞中发挥着至关重要的作用，与其他蛋白质相互作用并控制基因信使的活性。 , K! Z( Q2 A8 d& y8 U
德累斯顿工业大学再生疗法中心（CRTD）的研究人员与合作者们在新的研究中表示：“携带FUS突变的ALS患者会表现出特别严重的进展，60%的患者会在40岁之前发病。”
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已知FUS基因突变会导致FUS在细胞胞质内的异常积聚。
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研究人员说，“不过，许多问题仍然存在：健康的运动神经元如何维持FUS内稳态（平衡）？突变如何破坏FUS内稳态？FUS突变是否会影响其他ALS相关RBPs？如何恢复FUS等RBPs的功能？各种ALS相关RBP突变都需要特定治疗吗？” $ K) z* ]. N+ {% L
在新的研究中，研究人员报告，突变形式FUS在细胞质中积聚会破坏了其他RBPs的平衡，导致神经元变性退化和死亡。
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不过，当研究人员使用小分子人工触发自噬时，与FUS在细胞胞质中异常积聚相关的负面影响被逆转，神经元变性退化和死亡被最小化。
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“错误定位的FUS会破坏蛋白质降解机制，导致FUS在细胞质中积聚。这会触发一个恶性循环，进一步阻碍负责维持蛋白质平衡的细胞蛋白质量控制系统。这就是我们推测增强自噬也可以改善所观察到的RNA结合表型的原因，” 该研究主要作者、CRTD博士生Lara Marrone说道。
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该研究的发现基于对ALS患者尸检组织样本和患者诱导多能干细胞（iPSCs）源性神经元的观察所得。iPSCs是被重新编程回到干细胞状态的成熟细胞，可以生长成任何类型的细胞。相关结果还在ALS果蝇模型中得到证实。
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该团队计划进一步探索增强自噬对ALS患者的治疗潜力，还致力于开发新的基于RBPs的ALS生物标志物。
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发表于 2019-6-3 23:16:08
发表于 2019-6-4 01:28:42
