注：美国ALS协会最近与Joe Beckman博士建立了联系，他一直在关注最近有关CuATSM的在线对话，希望能提供关于这种化合物和潜在疗法的进一步信息。以下是他想与我们分享的内容，以 “客座博文” 形式发布。
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几年来，我们一直被渴望尝试CuATSM和了解任何可能疗法的患者父母、孩子和家庭成员的请求所淹没。ALS的恐怖难以言表，我理解他们的沮丧，40年前我在军队服役时的一个好朋友就罹患该病。在研究该病的25年中，我一直品尝着失败的味道。该病的复杂性令人蒙羞，我得到的一个教训是，没有简单的答案或捷径。
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在我开始研究ALS时，我们甚至不知道从哪里。现在我们了解了很多，拥有多种减缓该病进展的有前景的方法。冰桶挑战的捐款足够资助几十个种子项目，其中任何一个都可能孕育出更好的治疗方法。我也获得了一些资金支持，得以尝试非常早期的方法。
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但这些疗法都不能治愈ALS，包括CuATSM。最好的情况是，可能减缓ALS的病情进展。
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新疗法是有风险的，而且很大程度上是未知的。令我欣慰的是，积累的数据显示CuATSM是相对安全的，即便是高剂量用药。最高剂量仅仅针对5名患者进行了研究，就发现了一些有前景的获益迹象。这些数据支持开展一项2期临床试验，其中包括随机接受安慰剂治疗的患者。可参考：CuATSM疗法1期试验结果积极
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随机试验可能显得不人道。但我鼓励人们观看Ken Burn的纪录片《癌症：众疾之王》（Cancer: The Emperor of All Maladies）中的一段。在一项安全试验中，基因泰克公司开发的乳腺癌新疗法，似乎在最初接受治疗的患者中效果良好。这导致了大规模的抗议活动，迫使基因泰克和FDA将该药更广泛地用于患者。但结果是悲剧的：该药在更大的患者群体中没有效果，许多人终生遭受使人衰弱的副作用影响。（该疗法的）想法是好的，经过多年的努力，一种有效的治疗方法被开发出来。
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在我观看的一个在线视频中，患者问起CuATSM这样的药物的毒性怎么会比死于ALS更糟糕。这种药物会绕过大脑中控制铜的正常机制。铜是生命所必需的，但我们全身只有100毫克，大约相当于一截5毫米长的家用铜线。如果再增加这么多的铜，肝脏和大脑将在短时间内遭受不可逆的损伤。但CuATSM的最佳剂量是每天提供这个量的铜，这就是FDA和监管机构保持谨慎的原因。幸运的是，CuATSM释放铜的速度较慢，在澳大利亚进行的1期试验显示，到目前为止铜毒性还不是问题。但在某些亚组患者中，这种担忧仍然存在，这就是为什么在临床试验中保持警惕如此重要的原因。
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为所有患者提供药物的最快和最有效的途径是通过多年仔细规划的审查程序。使用CuATSM这样的药物的临床医生，应该对其风险、益处和最佳实践有必要的了解，但感觉良好的 “尝试权”（Right-To-Try）方法则很容易破坏将这种药物提供给合适临床医生的工作。当然药物开发和监管审查过程是可以改进的，我支持ALS群体敦促监管机构更加灵活的努力，比如考虑采用癌症治疗中常见的做法。我们可以做得更好。
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我个人对CMD公司将CuATSM推向临床试验的巨大风险、创造力和专业精神印象深刻。大部分制药公司和拨款评审人员对尝试CuATSM的风险持极端怀疑态度，许多人认为这种药物可能太危险，不能冒险在患者身上试验。当我最初看到这种化学物质的结构时，我也有同样的想法。
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但 “显而易见” 的情况很少出现。CMD公司证明该药对ALS患者足够安全，现在已经确定了可能的剂量。他们的研究推进速度要比美国的状况快得多，在高风险博弈中投入了大笔资金。他们正在努力将该药推进到下一阶段，在盲法试验中评估有效性。如果有证据表明该药有效，我坚信FDA和ALS协会这样的ALS支持组织一定会排除万难为所有ALS患者提供安全的CuATSM配方。可参考：CMD公司获得资助以推进CuATSM治疗ALS的2期研究
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现实情况是，即使一名患者在 “尝试权” 治疗中出现严重副作用，也有可能延迟甚至扼杀将这种药物用于ALS患者的机会。风险很高，“尝试权” 会降低抵达终点线的机会。
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数以百计甚至数以千计的研究人员正在研究几十种方法来理解和治疗ALS。我的实验室已经发现了另一种药物，在早期试验中表现出前景。ALS治疗正在取得进展，我相信会涌现出更有效的治疗方法。但我仍然觉得自己是个失败者，因为我知道大量的患者正在与ALS的严峻现实作斗争，依然深受其折磨。
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利益冲突声明：我是CMD公司的科学顾问，但没有获得任何经济支持或公司股票。我确实希望与他们合作，将我们的下一种药物推进到人体试验，因为我相信他们的方法。
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Joe Beckman博士是俄勒冈州立大学特聘教授，莱纳斯·鲍林研究所讲席教授。在过去26年里，他一直致力于研究导致ALS中运动神经元死亡的机制。这项由ALS协会和NIH多年来支持的基础研究现在正在帮助评估新的治疗方法，比如CuATSM。
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发表于 2019-6-14 00:53:01
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