. C W. Y1 h) o 一项最近发表于《eLIFE》杂志的肌萎缩侧索硬化（ALS）果蝇模型研究表明，高葡萄糖水平可能补偿TDP-43积聚的毒性影响，并保护神经元。TDP-43是一种结合DNA和RNA的广泛表达的核蛋白。 大脑是最依赖葡萄糖来发挥功能的器官，需要人体总葡萄糖量的1/5。ALS患者从疾病早期就会出现体重下降和代谢失调，即所谓的高代谢。然而，目前还不清楚这些代谢改变如何与运动神经元丢失相关联。
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一项2期临床试验（NCT00983983）显示，富含碳水化合物的饮食对ALS患者耐受性良好，并能减少与该病相关的不良事件。
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研究人员说：“总的来说，这些发现提示，尽管对ALS中葡萄糖代谢缺陷的了解仍然很有限，但我们有很大的机会更好地理解它与疾病的关系，并探索其作为治疗途径的潜力。”
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ALS中与神经变性退化相关的一个重要过程是TDP-43蛋白病变，即TDP-43蛋白形成毒性聚合物或团簇。来自亚利桑那大学和法国蒙彼利埃大学的研究团队决定研究TDP-43积聚和葡萄糖代谢之间的关系。
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他们使用了一种果蝇（黑腹果蝇）模型。该模型过度产生人类TDP-43，并显示出ALS的某些方面，比如行动缺陷和寿命缩短。 + `- w" N# l0 T* U& ]! f! E
研究人员发现，ALS果蝇的运动神经元比健康果蝇消耗更多的葡萄糖。这也发生在实验室培养的ALS患者源性神经元中。 ( `1 c% U& P1 s2 x) e7 H4 @9 H) a
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给ALS果蝇喂饲富含葡萄糖（超过正常水平5倍）的食物，可以改善它们的活动能力和寿命。然后，研究人员通过增加ALS果蝇神经元上葡萄糖转运体的数量使它们获得更多的葡萄糖，取得了与高葡萄糖饮食相似的效果。还增加了神经元之间的连接数量，降低了神经元死亡的可能性，提示升高葡萄糖水平是一种可以补偿TDP-43积聚毒性影响的神经保护机制。 % a1 W9 S2 a3 o& V
研究人员发现，过量的葡萄糖只对ALS果蝇有益，而对照组果蝇则出现了代谢问题。此外，研究人员表示，这种影响只在神经系统的细胞中可见，升高肌肉细胞中的葡萄糖水平对ALS果蝇没有影响。
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研究人员说：“这些结果表明，虽然高糖饮食对对照组果蝇有害，但它能改善运动神经元病的关键特征，包括ALS果蝇的运动功能障碍和生存期减少。” 2 Q9 Q. n5 T- u
他们的结论是：“在TDP-43蛋白病变模型中，增加葡萄糖可获得性能够保护运动神经元，并改善了整体预后。” 研究人员建议，未来的研究应该专注于在葡萄糖代谢的不同方面，比如氧化应激和ALS之间的联系。
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发表于 2019-6-25 00:52:59
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