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2019年7月15日——肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种成人发病的神经退行性疾病，会导致患者瘫痪麻痹，最终丧失呼吸功能。该病属于 “局灶性发病”，瘫痪始于手臂或腿部，随着脊髓和大脑中运动神经元死亡，瘫痪会扩散到全身。
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由于缺乏指示ALS的已知生物标志物，该病的早期诊断非常困难。但科学家认为，脊髓神经元内的细胞改变发生在可检测的症状出现之前，这些改变可以作为有助于早期诊断的生物标志物。
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在最新发表于《疾病神经生物学》（Neurobiology of Disease，NOD）杂志的研究中，伊利诺伊大学芝加哥分校（UIC）研究人员描述了ALS患者尸检脊髓样本中独特的神经元和相关细胞群体。
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当ALS症状开始于手臂或腿部瘫痪时，意味着疾病已经影响了支配手臂或腿部的运动神经元，这些神经元起源于脊髓的特定区域。例如，支配手臂的神经元起源于脊髓上部。当疾病沿脊柱上下蔓延，那么脊髓其他区域的运动神经元接着开始死亡，导致身体其他部位瘫痪麻痹。 ' G0 f8 v& R/ y0 c
UIC医学院神经病学和康复副教授FeiSong领导的研究团队发现，与非神经疾病患者相比，ALS患者脊髓中受疾病影响较小的区域有不同类型的神经元。他们还发现，ALS患者尸检样本中受影响较小区域的脊髓神经元，与小胶质细胞和星形胶质细胞有关。
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Song说：“由于脊髓中明显受累的运动神经元区域附近的脊髓区域肯定发生了细胞变化，所以我们想观察这些邻近区域的神经元，以确定它们是否与健康组织不同。这种使人衰弱的疾病目前缺乏有效疗法来阻止其发展，非常需要新的药物靶点，尤其是那些可以在疾病早期阶段进行干预的靶点。” , t% r2 E8 Y5 @& N% u$ B
Song过去曾与加州大学圣迭戈分校临床神经科学教授John Ravits博士合作进行ALS研究。Ravits运营着一个生物储存库，其中包括ALS患者离世后捐献的神经组织。 " i+ x7 P# A2 ~
Ravits在2010年发表了一篇论文，分析了12名ALS患者脊髓运动神经元中基因的表达情况，并与非神经疾病患者的神经进行了比较。这些运动神经元收集自脊髓中受影响较小、认为处于疾病早期阶段的组织区域。 9 Y* G, q2 r7 @ v5 m3 ]
尽管发现了明显的差异，但Song想使用一种新技术重新分析遗传数据，这种新技术可以揭示可能存在于Ravits所收集样本中的不同细胞类型。Song和同事Fabien Dachet（UIC神经病学和康复系生物信息学专家）将一种新的生物信息学分析应用到基因数据中。
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图：ALS患者尸检脊髓组织样本中发现不同类型的神经元和相关细胞。
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Song说：“当我们检查数据时，很明显，ALS患者的细胞混合物与非神经退行性疾病患者的非常不同。” ; z. v' W. v; O6 e. f, z
他们发现，与非神经疾病患者的对照样本相比，ALS患者的样本中存在不同类型的运动神经元。他们还发现了与ALS患者运动神经元相关的小胶质细胞和浸润性巨噬细胞，但这些细胞在非神经疾病患者的类似样本中没有出现。 + a" D" Z7 D$ m
Song说：“我们在这些患者中发现了一种之前从未报道过的新的、独特的运动神经元亚型。鉴于我们已经识别出ALS患者中存在的运动神经元新亚型和小胶质细胞，现在可以开始进一步研究它们在疾病进展中的作用。”
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发表于 2019-7-18 00:50:54
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