0 R& q/ f1 Z; i
2019年7月12日——今年5月14日,ALS疗法开发学会(ALS TDI)召开了ALS Unfiltered网络研讨会。此次研讨会由Gabby Bellitti和首席执行官Steven Perrin博士主持,长达一个小时,来自世界各地的200多人参会,以了解更多关于当前ALS药物研究和资源的信息。下面是来自此次研讨会的10个问答。 $ a( y0 P L3 s8 K6 K9 G: P2 i
问:与现有抗氧化剂产品(姜黄素、辅酶Q10、异槲皮素、维生素C)相比,依达拉奉有什么优势?
. f/ V6 T+ L; f- H
答:依达拉奉也被称为Radicava或MCI-186,2017年获得FDA批准用于治疗ALS,在减缓疾病进展方面有一定的作用。问题中提到的抗氧化剂产品中,只有辅酶Q10进行过临床试验,但未达到临床终点。其他补充剂均未进行临床试验。由于缺乏临床试验数据,很难将依达拉奉与其他抗氧化剂产品进行比较。
0 M; j: A% o, ~. V# O
问:我参加了一项为期一年的试验,但诊所从未告知任何结果。这正常吗?我从来没有被告知服用的是安慰剂还是药物。
! \% r6 G6 H) f) K& r
答:参加临床试验而不知道结果是正常的。不过,如果试验结束了,你应该可以联系诊所了解是否服用了安慰剂。
4 d' }( H% Z# F. o* X
问:为什么大量研究集中在家族性ALS上,毕竟90%的ALS患者是散发性的?
1 `" B5 j$ [/ H* y, j
答:我们讨论了很多关于家族性ALS的内容,因为家族性ALS中涉及的基因突变更容易被识别。这是ALS研究的一个起点,有助于理解ALS发病的复杂因素。专注于家族性ALS的研究对散发性ALS也有重要意义。不过即便如此,大量的临床前和临床工作仍是针对散发性ALS进行的。大多数ALS临床试验与家族性ALS无关。
% o: j; |4 Q# N
问:如果针对特定突变的ASO疗法有效,那么对散发性ALS有什么影响?
# M( H# f, H( m9 [
答:目前其影响尚不清楚。ASOs(反义寡核苷酸)的目的是阻止功能失调蛋白的产生,包括SOD1,但研究仍在进行之中。有报道称,在散发性ALS中存在错误折叠的SOD1聚合物,因此,ASOs对散发性ALS可能有一些潜在益处,但在我们假定其有效性之前,还需要进行测试。
* n$ _! K3 s5 _, V# J
问:严重自身免疫性疾病(如结节病)患者罹患ALS的风险是否更高?
/ a) H4 j2 l8 q7 w# A: M s( ^9 w5 f
答:有轶事证据表明,家族自身免疫(病)史可能与神经退行性疾病的发病率增加有关。
4 [7 B0 x+ m* T u8 z* @
问:我们距离ALS个性化疗法的开发还有多远?特别是,根据基因组特征招募患者进入临床试验的可能性。例如,在试验药物AMX0035的情况中,临床试验分层是否考虑到患者的线粒体缺陷?
6 ~5 [/ S8 n$ V3 f7 ^6 X. ^
答:我们与针对这种疾病的遗传形式的ASOs疗法非常接近,但在其他方面并不十分接近。
' j: d1 X- x( [) s, T
问:我们家族有罕见的VCP形式ALS。其他形式ALS(比如SOD1)的疗法,是否有可能用于治疗VCP形式?
+ A( n0 _ D* g. ?
答:任何形式ALS有效治疗方法的开发都可能对其他形式ALS产生影响,包括VCP(含缬酪肽蛋白)基因突变形式的ALS。专注于一种突变的药物进展可能有助于指导为其他突变开发药物。此外,ASOs有可能被开发为靶向ALS的VCP基因亚型。
f3 i7 C; g/ m7 e k
问:C9orf72突变可以用曲唑酮治疗吗?
" A$ R( @$ e5 G' v d. U( G5 {2 t$ ~
答:曲唑酮(Trazodone)是一种帮助恢复大脑中血清素平衡以治疗抑郁症的药物。最近一项研究假设曲唑酮可以阻断毒性C9orf72蛋白的产生,但这项研究尚未得到重复,也没有临床数据支持曲唑酮作为ALS疗法。
+ J$ T% }& i0 k5 ?6 ~
问:对Elysium公司的EH301有什么看法?
9 a2 T' y0 X0 H
答:EH301的1期试验于2019年1月完成,只有15名参与者,为期4个月,退出率为38%。这次试验没有足够的数据来说明更多的问题。
+ x& v8 H' ]1 P/ ]8 Y' m
问:我的ALS和家族中两代痴呆症之间有联系吗?
~, V% k# }- d9 ~; B" p
答:有几种基因突变可能导致ALS或痴呆,某些情况下同时导致这两种疾病。
% l9 s' i/ ~& i4 Q
" s; I. L9 e D! P5 M6 ?2 @