Cell：细胞“搭车者”可能是理解ALS的关键

尘雾 · 发表于 2019-9-21 02:55:23

RNA分子通过搭溶酶体的便车在神经细胞中移动。ALS患者中常见的突变会破坏这一过程。

2019年9月19日——对于细胞内的长距离运输，RNA分子依赖于 “搭便车”。

微小的RNA分子可能需要行进一米才能从神经细胞的细胞核到达它的末端，在那里制造蛋白质。但RNA究竟如何 “走动” 一直是 “该领域的一个长期问题”——而且对细胞如何工作有很大的影响，霍华德·休斯医学研究所珍妮莉亚研究园区（HHMI’s Janelia Reseach Campus）高级小组领导者Jennifer Lippincott-Schwartz说道。

现在，她和同事们——包括共同作者、美国国家神经疾病和中风研究所（NINDS）Michael Ward——发现了一种解释：RNA分子搭溶酶体的便车。相关研究9月19日发表于《细胞》（Cell）杂志。

该研究提示，在肌萎缩侧索硬化（ALS）患者中，这种运输可能会出错。

RNA转运是维持细胞正常运作的关键部分。RNA携带构建蛋白质的指令，通常会被 “派遣” 到需要它编码蛋白质的任何地方，然后现场翻译成蛋白质。因此，如果RNA没有被正确分布，关键蛋白可能就无法出现在正确的位置。这对于神经元这样的大细胞尤为重要。

在健康神经元中，RNA分子与蛋白质聚集在一起形成 “颗粒”，也就是比单个RNA链更容易运送的RNA包。然后，被称为Annexin A11的蛋白质就像电源适配器一样，连接在标准膜结合细胞器（如溶酶体）和无膜结构（如RNA颗粒）上。

溶酶体很容易快速移动。该适配器蛋白使得RNA能够利用溶酶体的移动性，并插入运输网络。

ALS患者的Annexin A11基因经常发生突变，Lippincott-Schwartz说。现在，这些突变如何影响患者变得越来越清楚。当她的团队将突变引入到类似ALS患者的蛋白质中时，RNA颗粒无法附着到溶酶体上。如果RNA不能到达制造蛋白质所需的位置，神经元可能无法生存，或者难以向其他细胞发送信号。