TDP-43聚合也许实际上具有保护性，可能改变我们对ALS的认识，并为全新的治疗方法打开大门。 ( Q/ M. Y, u8 J1 S2 y' X J6 a" d
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2019年9月20日——肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种目前无法治愈的毁灭性神经疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞，导致肌肉控制丧失，患者通常会在确诊后几年内离世。与其他神经退行性疾病一样，特定的蛋白质聚合物长期以来一直被认为是ALS的病理特征，但尚不清楚它们是否代表了疾病的真正原因。事实上，在试图治疗阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病的过程中，减弱聚合的治疗策略反复失败了。
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在最新发表于《自然·通讯》（Nature Communications）杂志的研究中，为了进一步阐明这一问题，基因组调控中心（CRG）和加泰罗尼亚生物工程研究所（IBEC）的研究人员采用了一种名为深度诱变（deep mutagenesis）的新方法，取得了意想不到的结果。该研究第一作者、IBEC研究人员Benedetta Bolognesi说：“通过研究一种蛋白质中所有可能的突变，我们拥有了一种更可靠的方法来了解毒性，我们很高兴能继续研究更多与神经退行性疾病有关的蛋白质。” / G6 M3 ^4 j- P' u6 T- }
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图：研究作者Gian G. Tartaglia、Benedetta Bolognesi和Ben Lehner
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在ICREA研究教授Ben Lehner和GianTartaglia的实验室合作中，Benedetta Bolognesi和Andre J. Faure专注于研究TDP-43蛋白，这是一种在几乎所有ALS患者运动神经元中发生聚合的蛋白质。他们制造了5万多个TDP-43突变体，并追踪它们对酵母细胞的毒性。研究人员发现，聚合在一起的突变体实际上毒性小于在细胞中形成不寻常液体的其他版本TDP-43蛋白。“这与我们的预期完全相反。” Lehner说，而且挑战了这个领域的很多假设。 ; t! r9 ]3 Q* f* s
TDP-43聚合在哺乳动物细胞和神经元中是否具有保护性还有待进一步确立，这也是Bolognesi正在研究的方向。但如果确实如此，那么我们将不得不完全改变我们解决ALS的治疗方法。
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发表于 2019-9-27 02:18:06
发表于 2019-9-27 08:29:37
