Neurology：心脏药物美西律抗击ALS中的肌肉抽筋

尘雾

       在2016年2月24日发表于《Neurology》期刊的论文中，研究人员介绍了一项钠离子通道阻滞剂美西律（mexiletine）针对肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的II期研究。研究表明，美西律治疗没有特定的安全性问题，此外，显著减少了肌肉抽筋（痛性痉挛）。

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       “虽然仍不确定能否对ALS病情发展产生有益的影响，但美西律有可能成为治疗肌肉抽筋并发症的一线疗法” 该研究共同作者、华盛顿大学医学中心Michael Weiss说道。

       美西律是一种获批治疗心律失常的药物，但在最近的体外研究中表现出对抗神经超兴奋性效果，因此该研究团队针对ALS患者进行测试。虽然唯一获批能够延缓ALS发展的利鲁唑也是钠离子通道阻滞剂，但没有报告具有（缓解）肌肉抽筋的效果。

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       在这项II期研究中，安慰剂组（20位患者）肌肉抽筋的频率为每周2.50次，而美西律300毫克/天治疗组（20位患者）和美西律900毫克/每天治疗组（19位患者）肌肉抽筋的频率则分别降至每周0.78次和每周0.40次。

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       在基线前30天内至少出现10次肌肉抽筋的患者中，效果是最引人注目的，相应的值为8.56、1.90和0.60。

       研究团队报告，肌肉抽筋的疼痛也显著降低。所有患者中，安慰剂组平均疼痛得分为0.54分，而治疗组的平均疼痛得分则分别降至0.24分和0.14分。

       研究人员描述，这种剂量依赖性降低是“引人注目的”。不过，较高剂量的美西律没有良好的耐受性，32%患者中断治疗。相比之下，较低剂量或安慰剂组中断治疗的比例为5%。最常见的副作用是头晕、摔倒、震颤和恶心，符合对钠离子通道阻滞剂副作用的预期。

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       Weiss等研究人员因此认为，美西律治疗肌肉抽筋可以从300毫克/天的剂量开始，然后根据需要和耐受情况逐步增加。

       在12周的治疗期内，美西律对ALS病情发展没有显著的影响。安慰剂组ALS功能评定量表得分下降0.66分，治疗组分别下降0.90分和0.85分。

       不过研究人员强调，这项研究规模较小时间较短，因此还不能排除对病情发展存在益处。

       本文翻译自：https://www.medwirenews.com/motor-neuron-diseases/neurology/cardiac-drug-combats-muscle-cramps-in-als/7488320

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       论文链接：http://www.neurology.org/content/early/2016/02/24/WNL.0000000000002507

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尘雾

美西律（Mexiletine）2期试验结果概要

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       在一项2期试验中，美西律（mexiletine）能够减少肌肉抽筋的频率，但没有影响运动或呼吸功能。

       文章要点：

   

       1. 美西律是一种FDA批准用于治疗心律异常的药物。在东北ALS联盟（NEALS）进行的60位ALS患者参与的试验中，该药被用于治疗肌肉抽筋和疼痛。网络研讨会总结结果可见：NEALS website；

       2. 进行该试验的基本原理是，该药可能有助于治疗ALS-相关肌肉抽筋，而且在小鼠实验中表现出神经细胞保护效果；

       3. 三臂研究（两个不同剂量的治疗组和安慰剂组）结果发现，该药物是合理安全的，耐受性良好，能够减少肌肉抽筋的频率和强度；但对运动和呼吸功能没有影响。

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       2014年11月25日——针对60位ALS患者进行的美西律试验初步结果显示，该药物合理安全而耐受性良好，可能有效降低ALS相关肌肉抽筋的频率和强度。不过，相对于安慰剂组，治疗组没有表现出运动或呼吸功能方面的益处。

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       2014年11月21日召开了相关研讨会，可见东北ALS联盟网站（NortheastALS (NEALS) Consortium）。通过注册MexiletineWebinar可以收看和收听回放内容。

       该试验（phase 2 study of mexiletine in ALS）首席研究人员、华盛顿大学医学院神经病学教授Michael Weiss介绍了初步结果。

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       美西律延长ALS-样小鼠生存期

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       Weiss解释说，美西律获得FDA批准用于治疗心脏节律异常，也用于治疗某些由神经系统疾病引起的疼痛和肌强直（伴随肌肉抽筋的肌肉难以放松）。

       在ALS中尝试美西律治疗的基本原理方面，Weiss解释道，很多ALS患者会出现麻烦的肌肉抽筋问题。而且，在临床前研究中，美西律能够延长ALS-样小鼠的生存期，这表明它可能对神经细胞有保护作用。

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       关于这项2期试验

       这项在多中心进行的2期试验的主要（目的）是确定美西律治疗ALS患者的安全性和耐受性，次要目的是确定美西律在血液和脊髓液中的水平，以及任何对运动机能、肌肉抽筋频率或强度和呼吸功能测量（缓慢肺活量SVC）的可能影响。

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       60位参试者被随机分配接受美西律（300毫克每天或900毫克每天）和安慰剂治疗，为期12周。

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       美西律表现出安全性和对抽筋的益处

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       研究人员没有看到所关注的对心律的负面影响。但是，相对于安慰剂或低剂量组，高剂量组中颤抖和恶心问题发生的明显更加频繁。

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       相对于安慰剂组，两个美西律治疗组在ALS功能评定量表（衡量运动机能）中都没有任何变化。低剂量治疗组的呼吸功能下降有所减缓，但并非统计上显著的。

       11月21日的介绍中没有涉及美西律在血液和脊髓液中的水平。

       与安慰剂相比，研究人员观察到美西律能够减少肌肉抽筋的频率——高剂量组比低剂量组更明显，同时高剂量组减轻了肌肉抽筋的强度。基于这些发现，Weiss评论道：“考虑使用美西律治疗ALS患者的肌肉抽筋问题可能是合理的。”

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       本文翻译自：http://alsn.mda.org/news/als-mexiletine-helped-muscle-cramps-did-not-show-other-benefits

四哥

尘雾 发表于 2016-3-11 01:34
( h- g2 J* ^4 _) Z0 C美西律（Mexiletine）2期试验结果概要
  P; d& @' s3 @7 ~: Z0 j0 H       在一项2期试验中，美西律（mexiletine）能够减少肌肉抽筋的 ...

辛苦了兄弟

木易小小

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* ]/ p8 K; _: }) U& o5 x辛苦辛苦
@微蓝 ，看看光能用吗
  f3 x! y; J0 ~% c/ n, L- W

仰望生命

很多患者心率高，吃了美西律是不是一举两得的事啊？

求佛

兄弟辛苦！
这个药物俺可以考虑

一叶澜舟

真想试试

霏尔

辛苦了，尘猪！

尘雾

四哥 发表于 2016-3-11 07:07
辛苦了兄弟

谢谢四哥！四哥最近状态还稳定吧？

尘雾

仰望生命 发表于 2016-3-11 09:54
2 u* L% w$ A: E8 J! `1 u, c9 {很多患者心率高，吃了美西律是不是一举两得的事啊？

. F1 h7 f: s( X不能这样考虑。我们心率高的原因基本是对通气不足的补偿，应该通过呼吸支持进行调节。