2019年10月29日——一项最新发表于《细胞·报告》（Cell Reports）的研究可能为更好地诊断和更有效地治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）开辟路径。 ! c( T4 i8 h6 w1 x! d) w
该研究由冷泉港实验室副教授Molly Gale Hammell领导，分析了TDP-43蛋白质在ALS中所扮演的角色。在ALS中，这些蛋白质会聚集在大脑和脊髓的神经细胞内，导致这些细胞死亡，造成患者进行性瘫痪麻痹。 : j( _5 x- i j
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Hammell的团队试图通过研究TDP-43蛋白的功能，以及它与逆转录转座子（也被称为 “跳跃基因”）的联系，来确定是否存在不同类型的ALS患者。跳跃基因可以随机地从染色体的一个点移动到另一个点，还会改变基因表达（来自DNA的指令被翻译成细胞内功能活动的过程）。
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TDP-43是使跳跃基因保持沉默的蛋白质之一。但是当TDP-43在ALS患者神经细胞中积聚为团块或聚合物时，则不能使跳跃基因沉默。Hammell的小组在一些ALS患者样本中发现了TDP-43病理或异常特征，以及升高的转座子。 # `0 L- Y; @8 n1 x- M @
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图：TDP-43蛋白在ALS患者运动皮层和脊髓中积聚，导致神经死亡。上3图显示运动皮层存在广泛TDP-43病理的ALS患者的神经细胞。下3图为对照组。
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“这些跳跃基因将告知我们哪些患者存在TDP-43病理。” Hammell说，“我们不知道为什么患者之间的症状存在差异，我们正试图回答这个问题。” . S8 s2 }8 u: `0 b
为了找到答案，研究团队研究了存在和不存在TDP-43病理的患者尸检脑组织中的基因表达模式。他们发现，TDP-43病理最广泛的子组患者的跳跃基因被去沉默。
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图：ALS的不同亚型以及TDP-43病理与跳跃基因的关系。
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研究团队现在想要确认，跳跃基因是否确实会促进ALS患者的细胞毒性。研究团队推测，高水平的跳跃基因可能模仿组织中的病毒病原体或其他感染。如果确实如此，研究人员也许可以使用抗病毒药物或其他疗法来直接靶向这些基因。
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“这种可能性让我们非常兴奋。” Hammell说，“展望未来，我们希望了解转座子是否会导致该病，以及它们是否与其他存在TDP-43聚合物的疾病有关，比如额颞叶痴呆和阿尔茨海默病的某些亚型。” 2 e# B% n* ?4 h2 K
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发表于 2019-10-31 12:28:07
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