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巴西里约热内卢联邦大学Elis Eleutherio教授领导的研究团队与德国哥廷根大学Tiago Outeiro合作，在理解肌萎缩侧索硬化（ALS）相关蛋白的构象和积聚方面取得了重要进展。
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Eleutherio教授解释说：“我们认为蛋白质积聚是ALS的重要特征，但我们尚不清楚为什么蛋白质会在该病中行为失常并聚合在一起。”
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大多数ALS病例是散发性的，没有明确的遗传来源，少数病例是家族性的，携带相关遗传改变。某些家族形式ALS（fALS）与编码超氧化物歧化酶1（SOD1）蛋白基因的遗传改变有关，这种基因改变会导致该蛋白折叠和功能的改变。 * z+ i2 x$ b2 H7 ?8 o
该研究发表于《美国国家科学院院刊》（PNAS），使得科学家们能够理解正常和突变蛋白之间的相互作用，这种相互作用会导致细胞中蛋白质积聚的改变，而且还会损害SOD1蛋白的功能，因此导致疾病发生发展。这一发现为ALS的治疗开辟了新的前景。 $ z# ]+ c. g3 p: o* P
SOD1蛋白质在保护细胞免受氧化损伤方面发挥着重要作用。在某些ALS病例中，改变的SOD1蛋白会积聚在神经元细胞内，研究人员认为，这会对神经元造成损伤，导致神经元死亡。重要的是，散发性ALS病例中正常的SOD1蛋白也会发生错误折叠和积聚，提示这是ALS的一个核心问题。 " H- `6 E- s1 W0 Z
在这项研究中，研究人员使用了简单的实验模型，比如用于制造啤酒、葡萄酒和面包的酵母以及人类细胞，以便更好地了解疾病中蛋白质聚合的环境，同时还采用了一种模仿fALS遗传背景的策略。大多数患者携带一个正常SOD1蛋白拷贝和一个携带遗传变异的拷贝。“在患者中，我们认为SOD1突变拷贝的存在改变了正常拷贝的行为。”该研究第一作者Aline Brasil博士解释说。
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该研究德国团队领导者Outeiro教授说：“利用新型基因操纵工具和强大的分子成像方法，我们使细胞中的蛋白复合物直接可视化（被称为BiFC技术），进而检测到正常和异常（突变）SOD1蛋白形成的 ‘杂合物’（hetero-complexes）”。
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该研究为治疗干预开辟了新的前景，研究人员希望在不久的将来继续探索，比如特异性去除突变SOD1蛋白。 ' Z; o' D2 N2 L8 x# n7 E3 F
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发表于 2019-12-19 04:16:08
发表于 2019-12-19 05:53:57
