2020年1月22日——美国食品药品监督管理局（FDA）日前批准希利ALS平台试验（HEALEY ALS Platform Trial）开始评估首批3个肌萎缩侧索硬化（ALS）候选疗法：Ra Pharma公司的Zilucoplan、Clene Nanomedicine公司的CNM-Au8和Biohaven Pharmaceuticals公司的Verdiperstat。
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该试验于2019年9月在麻省总医院（MGH）肖恩·希利和AMG ALS中心（Sean M. Healey & AMG Center，简称希利中心）启动，是迄今为止的首个ALS平台试验，设计为通过同时评估多个候选药物而加速ALS疗法开发。可参考：同时测试5种候选疗法！希利中心推出首个ALS平台试验
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希利ALS平台试验共同领导研究员、希利中心医生研究员中心Sabrina Paganoni博士表示：“获得FDA核准通知（May Proceed）意味着该研究没有重大问题，FDA同意我们可以推进首批3个实验性疗法的测试。这是为ALS患者提供更多治疗途径和选择的关键步骤。”
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Zilucoplan是一种皮下给药的小分子，可以阻止一种叫做C5蛋白的成分，而C5蛋白在补体系统中起着重要作用。补体系统是免疫系统的一部分，在ALS患者中异常激活。
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Ra Pharma公司总裁兼首席执行官Doug Treco博士表示，公司科学家们 “期待” 评估zilucoplan对ALS的治疗潜力。有 “大量数据支持中枢和外周补体激活在该病中的作用”。
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CNM-Au8是一种由金纳米晶体制成的口服液体悬浮液，旨在改善神经细胞的生存、功能和沟通交流。作用机制是支持神经元的生物能量细胞反应，并清除其新陈代谢产生的毒性副产品。
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一项针对86名健康志愿者进行的1期临床试验发现CNM-Au8是安全的。在临床前研究中，该疗法显示出神经保护作用，改善了啮齿类动物ALS、多发性硬化和帕金森病模型的运动功能。
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Clene公司总裁兼首席执行官Rob Etherington说：“我们相信Clene参与这项试验有潜力对ALS群体产生重大影响。”他预计试验参与者今年将开始接受CNM-Au8治疗。
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Verdiperstat是一种口服分子，可以抵达大脑并选择性阻断髓过氧化物酶（MPO）。MPO被认为会增加大脑和脊髓的氧化应激和炎症水平，而这些与包括ALS在内的几种神经退行性疾病有关。
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氧化应激是潜在有害自由基的产生与细胞解毒能力之间的失衡，可能导致细胞损伤。通过抑制MPO的活性，verdiperstat有望改善这些损伤过程并减缓疾病进展。
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Biohaven公司副总裁兼verdiperstat开发负责人Irfan Qureshi博士说：“希利ALS平台试验非常迅速地达到了这一关键的里程碑，突显出其加速ALS药物开发的能力。我们期待能够快速而高效地研究verdiperstat抑制髓过氧化物酶能否为ALS患者提供新的有效治疗选择。”
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在该平台试验中，参与者将被随机分为3组：zilucoplan组、CNM-Au8组和verdiperstat组。
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Zilucoplan组将纳入160名ALS患者，以3:1的比例随机接受zilucoplan（0.3 mg/kg）或安慰剂每日皮下给药，持续24周。在完成试验后，参与者将有机会进入非盲扩展研究，全部接受zilucoplan治疗。
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有关CNM-Au8和verdiperstat组的更多细节尚未披露。
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该试验的主要目的是使用ALS功能评定量表-修订（ALSFRS-R）得分来评估患者疾病进展的改变。还将进行几个有前景的生物标志物和结果测量，旨在开发新的工具来评估ALS疗法的有效性。
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在正式开放招募前，该试验还需要得到中央机构审查委员会（IRB）的批准，临床试验站点需要按照研究方案进行培训。此外，关于治疗分配、安全监测和生物标志物开发的其他事项仍有待确定。
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Prilenia公司的pridopidine和Implicit Bioscience公司的IC14免疫疗法有望在不久的将来加入到平台试验中。这最初的5个疗法是由ALS领导研究人员和希利中心科学咨询委员会的成员从来自10个国家的30份申请中选择的。
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该平台试验将继续添加候选治疗方法，直至找到安全和成功的ALS疗法。
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这种临床试验模式已经在癌症领域取得了成功。独特的试验设计使得研究人员能够同时评估多个药物，而且增加了患者参与临床试验的机会，从而有助于加速疗法开发。同时测试多个候选疗法还可以通过快速确定每个疗法的有效性来降低成本。此外，可以合并每组接受安慰剂的所有患者的结果，最终得到更可靠的数据。
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发表于 2020-2-4 12:39:06
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